基本信息

登记号	CTR20130970	试验状态	主动暂停
申请人联系人	陈旭	首次公示信息日期	2014-10-28
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd./ Genentech Inc./ 上海罗氏制药有限公司

公示的试验信息

一、题目和背景信息

登记号	CTR20130970
相关登记号
药物名称	Onartuzumab注射液(Genentech Inc.生产)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	MET阳性难治性IIIB/IV期非小细胞肺癌(NSCLC)
试验专业题目	评估MetMAb联合厄洛替尼用于MET阳性难治性IIIB/IV期非小细胞肺癌患者二线或三线治疗的研究
试验通俗题目	评估MetMAb联合厄洛替尼用于MET阳性NSCLC患者的二三线研究
试验方案编号	YO28345	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈旭	联系人座机	021-28922888	联系人手机号
联系人Email	jennifer.chen.jc1@roche.com	联系人邮政地址	广东省广州市越秀区中山三路33号中华国际中心B座22楼罗氏(中国)投资有限公司临床研究运营部	联系人邮编	510055

三、临床试验信息

1、试验目的

在接受过至少一种但不超过两种针对局部晚期或转移性疾病的标准疗法治疗失败的Met阳性NSCLC患者中及EGFR野生型亚组患者中确定MetMAb+厄洛替尼在OS方面是否优于安慰剂+厄洛替尼的治疗效果

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	在进行任何研究特定的筛选操作之前，需提供已签名的书面知情同意书
2	既往接受过至少一线但不超过两线以铂类为基础的针对不能切除/不能手术的局部晚期或转性疾病的治疗; 如果最后一次用药到复发日期之间时间小于12个月,那么将辅助/新辅助化疗或放化疗视为一种疗法; 联合化疗和放疗视为一个治疗方案；手术不作为一种方案; 将不同于一线治疗的细胞毒维持疗法视为另一线治疗,然而,因不能耐受或过度的毒副作用而改变全身性治疗方案则不视为另一线治疗方案; 既往化疗的最后一次用药必须在研究给药第1天之前的大于等于21天进行(长春瑞滨或其它长春花碱类或吉西他滨则大于等于14天);胸膜固定术中使用的抗癌药物治疗不作为一种类型疗法;既往放射治疗是允许的,前提是患者已经从由此产生的任何毒性反应中恢复,而且最后一次照射与随机化之间大于等于7天(分别参见大脑或脊柱转移的单独标准)
3	男性或女性，年龄18岁及以上
4	在进行任何研究特定的筛选操作之前，需提供已签名的书面知情同意书
5	男性或女性，年龄18岁及以上
6	患者ECOG体能状态0-1分
7	既往接受至少一线但不超过两线以铂类为基础的针对不能切除/手术的局部晚期或转性疾病的治疗
8	患者ECOG体能状态0-1分
9	中心实验室确定Met阳性状态以及中心实验室检测的EGFR激活突变状态
10	组织学确诊的难治性IIIB/IV期NSCLC肿瘤
11	疾病的放射学证据
12	中心实验室确定Met阳性状态(大于等于50%的肿瘤细胞膜和/或细胞质有中度至高强度染色)以及中心实验室检测的EGFR激活突变
13	组织学确诊的难治性IIIB/IV期NSCLC肿瘤
14	疾病的放射学证据(不强制要求具有可测量病灶)如果疾病病灶是唯一病灶,则该病灶必须在既往放疗的范围之外,除非自放疗之后该部位已经出现了明确记载的疾病进展

排除标准

1	肝肾功能和血液学指标异常
2	血清肌酸酐大于1.5 x ULN
3	严重心血管疾病(例如未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、过去6个月内心肌梗死病史或需要药物治疗的室性心律失常)
4	无法口服药物,需要静脉注射高能营养,既往接受过影响吸收的外科手术,或活动性消化性溃疡病
5	任何眼睛表面炎症性改变
6	任何眼睛表面炎症性改变(不一定需要眼科检查)
7	妊娠或哺乳妇女,或者开始研究药物治疗之前48小时内妊娠测试阳性
8	妊娠或哺乳妇女,或者开始研究药物治疗之前48小时内妊娠测试阳性
9	没有采取充分避孕措施(或完全禁欲)的有怀孕可能性的女性(绝经小于1年)或者有生殖能力的男性
10	没有采取充分避孕措施(或完全禁欲)的有怀孕可能性的女性(绝经小于1年)或者有生殖能力的男性
11	之前使用过针对HGF或MET 通路的药物，包括但不限于克唑替尼、卡博替尼、fuclatuzumab, rilotumumab, and tivantinib胸腔积液、心包液、或需要每隔一周或以更高频率进行排水的腹水
12	之前使用过针对HGF或MET 通路的药物
13	没有经手术和/或放疗完全治疗的脑转移或脊髓压迫，或者既往诊断而且治疗过的中枢神经系统(CNS)转移或脊髓压迫，但没有临床疾病稳定大于等于14天的证据.
14	没有经手术和/或放疗完全治疗的脑转移或脊髓压迫，或者既往诊断而且治疗过的中枢神经系统(CNS)转移或脊髓压迫，但没有临床疾病稳定大于等于14天的证据.注：若经治疗的CNS转移患者后无症状、且随机化之前接受过大于等于14天稳定剂量的皮质激素治疗，也可入选
15	过去5年内有其他恶性疾病的病史，除采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌或有治愈预期的其它恶性肿瘤以外
16	过去5年内有其他恶性疾病的病史，除采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌或有治愈预期的其它恶性肿瘤以外
17	预期寿命小于12周
18	预期寿命小于12周
19	控制不佳的高钙血症(钙离子浓度大于1.5mmol/L或治疗后血清钙浓度大于ULN),或需要持续接受双膦酸盐治疗的全身性高钙血症.为预防骨骼事件接受双膦酸盐治疗、且未无显著临床意义的高钙血症的患者有资格入选
20	空腹血糖浓度大于200mg/dL证实控制不佳的糖尿病患者
21	空腹血糖浓度大于200mg/dL证实控制不佳的糖尿病患者
22	随机化之前2周内有任何重大手术史
23	随机化之前2周内有任何重大手术史
24	不能够理解EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13问卷所用的当地语言
25	不能够理解EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13问卷所用的当地语言
26	任何导致不能依从研究和随访操作的状况(例如心理、地理状况等因素)
27	既往接受研究用或上市的EGFR抑制剂30天以上,或因已知EGFR相关毒性导致剂量调整
28	总胆红素大于1.5×ULN
29	白蛋白小于25g/L
30	X线影像显示具有明显间质性肺炎ILD,表现为具有以下1种或1种以上证据:间质性肺炎、肺炎、辐射性肺炎、机化性肺炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润、肺感染、或肺泡炎或具有以上疾病病史.
31	任何导致不能依从研究和随访操作的状况(例如心理、地理状况等因素)注:需要口服抗凝剂(例如华法林)的患者在密切监测INR值的情况下可以入选.如果医学上允许而且治疗条件具备的情况下,研究者也可考虑给这些患者改用低分子肝素,预期onartuzumab和厄洛替尼与低分子肝素没有相互作用
32	随机化时患有严重活动性感染或其他潜在可能削弱患者接受研究本方案治疗能力的其它严重疾病.
33	既往接受研究用或上市的EGFR抑制剂30天以上,或因已知EGFR相关毒性导致剂量调整
34	出现具有临床意义的胃肠道异常,其中包括控制不佳的炎症性胃肠道疾病(Crohn’s病,溃疡性结肠炎等)
35	X线影像显示具有明显间质性肺炎ILD,表现为具有以下1种或1种以上证据:间质性肺炎、肺炎、辐射性肺炎、机化性肺炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润、肺感染、或肺泡炎或具有以上疾病病史.照射区域(纤维化)具有辐射性肺炎病史是允许的
36	严重心血管疾病(例如未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、过去6个月内心肌梗死病史或需要药物治疗的室性心律失常)
37	粒细胞计数小于1.5X109/L、血小板计数小于100X109/L、或血红蛋白小于9.0 g/dL
38	胸腔积液、心包液、或需要每隔一周或以更高频率进行排水的腹水
39	AST (SGOT)、ALT (SGPT)、碱性磷酸酶(ALP)大于2.5x 正常上限(ULN )
40	随机化时患有严重活动性感染或其他潜在可能削弱患者接受研究本方案治疗能力的其它严重疾病.包括已知患有HIV阳性患者或已知患有活动性乙型或丙型肝炎的患者
41	出现具有临床意义的胃肠道异常,其中包括控制不佳的炎症性胃肠道疾病(Crohn’s病,溃疡性结肠炎等)
42	无法口服药物,需要静脉注射高能营养,既往接受过影响吸收的外科手术,或活动性消化性溃疡病

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:Onartuzumab注射液(Genentech Inc.生产)	用法用量:注射液；规格600mg/10ml/支；静脉注射（IV），21天1次，每次15mg/KG，在第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
2	中文通用名:厄洛替尼片英文名： Erlotinib，商品名：特罗凯	用法用量:片剂；规格150mg，每天1次，每次1片/用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3	中文通用名:Onartuzumab注射液	用法用量:注射液；规格600mg/10ml/支；静脉注射（IV），21天1次，每次15mg/KG，在第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
4	中文通用名:厄洛替尼片（英文名: Erlotinib，商品名：特罗凯, Roche S.p.A生产）	用法用量:片剂；规格150mg, 每天1次，每次1片/用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:安慰剂注射液	用法用量:生理盐水；250ml；静脉注射（IV），21天1次，在第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
2	中文通用名:厄洛替尼片（英文名: Erlotinib，商品名：特罗凯, Roche S.p.A生产）	用法用量:片剂；规格150mg, 每天1次，每次1片，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3	中文通用名:安慰剂（由医院提供）	用法用量:生理盐水；250ml；静脉注射（IV），21天1次，在第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
4	中文通用名:厄洛替尼片英文名：Erlotinib，商品名：特罗凯	用法用量:片剂；规格150mg，每天1次，每次1片，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	总生存期OS，定义为某患者从被随机分组至任何原因导致死亡的时间	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	有效性指标+安全性指标
2	总生存期OS，定义为某患者从被随机分组至任何原因导致死亡的时间	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	企业选择不公示

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	患者的健康相关生活质量(HRQOL)、症状严重程度、以及健康状态，衡量指标是由欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量调查问卷核心模块30(EORTC QLQ-C30)和肺癌模块(EORTC QLQ-LC13)评定	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	有效性指标+安全性指标
2	患者的健康相关生活质量(HRQOL)、症状严重程度、以及健康状态，衡量指标是由欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量调查问卷核心模块30(EORTC QLQ-C30)和肺癌模块(EORTC QLQ-LC13)评定	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	企业选择不公示
3	不良事件的发生率、性质与严重程度，包括严重不良事件; 在研究药物用药过程中和用药后，临床实验室结果的变化. 抗治疗抗体(ATA)对抗onartuzumab 的血清水平以及发生率	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	企业选择不公示
4	客观缓解率ORR，定义为研究者用RECISTv.1.1评估的具有客观缓解的患者的百分比	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	有效性指标
5	无进展生存期PFS，定义为某患者从被随机分组至首次记录其疾病进展(由研究者根据RECIST v1.1进行评定)或死亡的时间，以先出现的为准	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	有效性指标
6	无进展生存期PFS，定义为某患者从被随机分组至首次记录其疾病进展(由研究者根据RECIST v1.1进行评定)或死亡的时间，以先出现的为准	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	企业选择不公示
7	不良事件的发生率、性质与严重程度，包括严重不良事件; 在研究药物用药过程中和用药后，临床实验室结果的变化. 抗治疗抗体(ATA)对抗onartuzumab 的血清水平以及发生率	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	安全性指标
8	客观缓解率ORR，定义为研究者用RECISTv.1.1评估的具有客观缓解的患者的百分比	ITT人群发生约380件死亡事件时，以及EGFR 野生型亚组发生约310件死亡事件时，以晚出现的为准	企业选择不公示

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

无

四、研究者信息

1、主要研究者信息

1	姓名	杨雪琴	学位		职称	教授
	电话	+86 23 68757158	Email	yxq92@163.com	邮政地址	重庆市渝中区大坪长江支路10号肿瘤科医生办公室
	邮编	400042	单位名称	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院

2	姓名	刘晓晴	学位		职称	教授
	电话	+86 10 66932747	Email	liuxq@medmail.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号内科楼3楼医生办公室
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军三〇七医院

3	姓名	程颖	学位		职称	教授
	电话	+86-431-85513379	Email	Jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省长春市朝阳区湖光路1018号肿瘤科医生办公室
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

4	姓名	张力	学位		职称	教授
	电话	+86-20-8734 3458	Email	zhangLi6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号肿瘤内科医生办公室
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院	杨雪琴	中国	重庆	重庆
2	广东省人民医院		中国	广东	广州
3	上海市肺科医院		中国	上海	上海
4	中国人民解放军第三O七医院	刘晓晴	中国	北京	北京
5	上海交通大学附属胸科医院		中国	上海	上海
6	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
7	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东	广州
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院		中国	黑龙江	哈尔滨
9	北京肿瘤医院		中国	北京	北京
10	KEIMYUNG UNI DONGSAN MEDICAL CENTER; MEDICAL ONCOLOGY	Keon-Uk Park	KOREA	DAEGU	DAEGU
11	ST VINCENT'S HOSPITAL; ONCOLOGY	HOON-KYO KIM	KOREA	SUWON	SUWON
12	中国人民解放军第三O七医院		中国	北京	北京
13	Ulsan University Hosiptal	Young-Ju Min	KOREA	Ulsan	Ulsan
14	江苏省肿瘤医院		中国	江苏	南京
15	卫生部北京医院		中国	北京	北京
16	Hospital Tengku Ampuan Afzan	Soo Hin How	MALAYSIA	Pahang	Pahang
17	Pantai Hospital Ipoh	Mohd Syahizul Nuhairy Mohd Sharial	MALAYSIA	Perak	Perak
18	吉林省肿瘤医院		中国	吉林	长春
19	University Malaya Medical Centre; Department of Medicine	Chong Kin Liam	MALAYSIA	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
20	四川大学华西医院		中国	四川	成都
21	福建省肿瘤医院		中国	福建	福州
22	Lung Center of the Philippines	Guia Ladrera	PHILIPPINES	Quezon City	Quezon City
23	Philippine General Hospital; Medical Oncology	Jennifer Tan	PHILIPPINES	Manila	Manila
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院		中国	湖北	武汉
25	上海交通大学附属胸科医院		中国	上海	上海
26	Vicente Sotto Memorial Medical Center	Manuel Legaspi	PHILIPPINES	Cebu City	Cebu City
27	中国医学科学院肿瘤医院		中国	北京	北京
28	CHANG GUNG MEDICAL FOUNDATION - LINKOU; CHEST DEPT	Cheng-Ta Yang	中国	TAOYUAN	TAOYUAN
29	浙江大学医学院附属邵逸夫医院		中国	浙江	杭州
30	CHANGHUA CHRISTINE HOSPITAL; HEMATOLOGY-ONCOLOGY	Chien-Te Li	中国	Changhua	Changhua
31	浙江省肿瘤医院		中国	浙江	杭州
32	E-DA Hospital; Chest	Yu-Feng Wei	中国	Kaohsiung	Kaohsiung
33	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院		中国	重庆	重庆
34	NATIONAL TAIWAN UNI HOSPITAL; INTERNAL MEDICINE	CHONG-JEN YU	中国	TAIPEI	TAIPEI
35	中山大学附属肿瘤医院		中国	广东	广州
36	TAIPEI VETERANS GENERAL HOSPITAL; CHEST DEPT , SECTION OF THORACIC ONCOLOGY	CHUN-MING TSAI	中国	TAIPEI	TAIPEI
37	浙江大学医学院附属第一医院		中国	浙江	杭州
38	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院		中国	重庆	重庆

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院伦理委员会	同意	2014-05-09
2	中国人民解放军第三O七医院伦理委员会	同意	2014-05-12
3	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-05-14
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-05-30
5	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-12-24
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-12-26
7	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院伦理委员会	同意	2015-01-05
8	中国人民解放军第三O七医院伦理委员会	同意	2015-01-12
9

六、试验状态信息

1、试验状态

主动暂停（基于 OAM4971g (METLung)中期分析的结果, 该研究的独立数据监查委员会(IDMC) 建议此研究因无效而停止。罗氏公司评估了这项研究结果对评价onartuzumab所有其它研究的理论依据的影响。因在不同适应症缺乏疗效，申办方决定停止所有onartuzumab相关的临床研究。）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 450 ；国际: 530 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 13 ；国际: 13 ；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-01-22；国际：2014-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：2014-04-14；

七、临床试验结果摘要

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息

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评估MetMAb联合厄洛替尼用于MET阳性NSCLC患者的二三线研究

详细研究内容