研究描述

简要摘要：

非缺血性大扩张性心肌病是一种异质性疾病，通常与猝死率升高有关。尽管已经提出了许多算法，但风险分层仍然是最佳的，目前仅在左心室功能较差的患者中使用植入的心脏逆转表纤维细原纤维剂。但是，大多数心脏猝死的病例发生在早期阶段，患有相对保存的左心室功能和运动能力的患者，目前尚未指出设备疗法。几个无创的危险因素与心律失常的风险增加有关，包括临床病史（晕厥），成像（心脏磁共振成像的纤维化和超声心动图中的左心室尺寸）和心电图参数（心室心律失常，迟到的潜在可变性，速度可变性，速度可变性，心律影响，异常）。

研究人员假设，在非缺血性扩张性心肌病的患者中，可以推断出缺血性心脏病患者的令人鼓舞的研究结果。因此，将非侵入性危险因素与程序性心室刺激结合起来可能会更准确地施加这种患者。在这方面，前瞻性观察性多中心重新考虑的研究旨在将多种心律失常风险分层的方法整合到非缺血性扩张的心肌病中，以分层，多因素，方法，其中非侵入性风险因素与电生理研究结合使用。这种方法可能为非缺血性扩张性心肌病的患者的风险分层算法铺平道路，从而导致更合理的装置治疗，并最终导致死亡率降低。

病情或疾病	干预/治疗	阶段
心律不齐引起的心肌剧院猝死性心肌病	设备：可植入的心脏逆转除颤器（ICD）插入	不适用

显示详细说明

详细说明：

研究假设迫切需要重新考虑DCMP患者的风险分层方法，除了LVEF以外，以鉴定具有高心律失常风险的亚组，这可能会受益于ICD。可以通过成像和/或无创，与ECG相关的风险分层技术来实现此任务。在这个方向上，研究人员最近引入了两步的多因素无创的心电图发现，导致了编程性心室刺激（PVS），电生理学研究（EP） - 包含的方法，以修改和保护真正的高风险后心脏心脏梗死（MI）的真正高风险LVEF≥40％的CAD患者。基于以下事实：DCMP患者在PVS上诱导的持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速/颤动（VT/VF）是最有可能接受适当的ICD治疗的事实，无论左心收缩功能障碍的程度如何，研究人员现在提出了一个相似的两步，多因素，无创的，无创的方法，其中DCMP人群相对保存相对保存（35％<lvef≤50％ - A组）或降低（LVEF≤35％ - B组）心室收缩功能。这种方法的内核在于NIRFS检测心律不齐的潜力和侵入性PVS的前提，确定它是否转化为临床心律失常发生，将Formers的敏感性与后者的特异性相结合。
假设这种方法将导致i。检测35％<lvef≤50％的DCMP患者中的高风险亚组，这将在总死亡率方面受益于ICD（鉴于其非SCD死亡率成分很低，因为它们处于早期心力衰竭阶段，并且相对保留收缩功能）II。将LVEF≤35％的队列分层为明显可见的心律失常风险水平组，最低患者的总死亡率主要是由于心脏失败相关的死亡和潜在并发症所否定的潜在ICD优势。
人口和方法重新考虑是一项多中心，前瞻性观察试验，旨在将DCMP患者注册为希腊17个主要电生理中心。所有设备的报销将由希腊国家提供。这项研究是在希腊心脏病学协会的主持下，在其安全服务器中将维护在线患者数据库。纳入和排除标准在相关部分中描述。

A.终点i。主要终点：重大心律失常事件（MAE）发生（ICD激活±心脏死亡±持续的心室心动过速' target='_blank'>心动过速/心室纤维化）II。次要终点：死亡率（与心力衰竭相关） - 与心力衰竭相关的住院 - 设备相关并发症（包括口袋和铅相关的感染以及不适当的疗法）B.分层和治疗i。 NIRFS

将评估以下NIRF的存在：

在没有典型的模糊事件的前驱症状的情况下，晕厥和/或前同步的史
LV末端舒张直径>超声心动图上的60mm
LGE存在（定性方法 - 二分值）
> 24小时心电图的30个过早的心室复合物/小时
在24小时心电图上存在非维持的心室心动过速' target='_blank'>心动过速
延迟电位的2/3阳性标准，无论是常规或修改的43
QTC源自24小时的心电图> 440ms（男性）或> 450ms（女性）44根据Frididericia公式，该公式来自记录的3个伪正交导线的信号
在2个Holter Channels中≥65μV20，45
正常RR间隔的标准偏差≤75ms在心理心电图上
减速能力≤4.5ms和心率湍流发作≥0％和心率湍流斜率≤2.5ms46II。心脏MRI方案心脏MRI方案将需要以下内容：所有招募的患者将在1.5特斯拉系统中接受CMRI。 CMRI的所有站点都满足了参与试验的专业知识和设备的要求。每个参与中心都有其各自的道德委员会的批准。分析将使用专用的计算机软件进行。

测量值将包括末端和末期左侧和左心室量，两个心室的射血分数，并通过分析对两个心室进行的Cine序列提供。心内膜和心外膜将在末端和末端骨骼中进行轮廓，以定义末端舒张和末端的抗抑素量，然后左右左旋和肌电运动量，随后LV卒中量，射血分数和心肌质量。所有参数将索引到身体表面积。

此外，使用反演恢复序列，心脏MRI研究将包括gadolinum infusion后的晚期图像，而gadolinium增强的区域晚期表示为左心室质量的百分比。在任何程度上，LGE的存在将构成NIRF存在的积极研究。 LGE定位和模式也将记录以进行进一步分析。

iii。编程的心室刺激协议PVS方案将包括从2个不同的右心室位点引入最多3个额外动物，最好是顶点和流出道。这些外部临时将遵循由6个周期长度（550msec和400msec）组成的驱动序列，在第一个部位，在第二个位置的单个周期长度（400msec）。外段之间之间的耦合间隔将缩短10msec间隔，直到达到200msec的耐磨度或间隔为200msec（首先发生）。此外，一旦完成，β-激动剂输注（异丙肾上腺素）将以1-4μg/min的速度开始。一旦基线心率增加到> 120bpm，将使用来自单个位点的3个外刺，并以400msec的驾驶训练循环长度重复进行协议。如果在任何阶段诱发患者的诱导性诱导性，并且规程过早终止。

iv。患者群体

基于上述，将有6个患者子组进行比较：

A组患者-35％<LVEF≤50％组1 -A组：不存在NIRF-未执行的PVS 2 -A组：至少有一个NIRF存在 - PVS上没有诱导（VT/VF）。第3 -A组：至少有一个NIRF - 可诱导PV
B组患者 - LVEF≤35％组1 -B：不存在NORF-在PVS组2 -B上不可诱导：至少存在一个NIRF - 在PVS组3 -B上不可诱导：PVS 3 -B：pvs v。设备分配和编程诱导所有B组患者将根据当前的国际指南4，所有3-A组患者（PVS诱导的VT/VF）将获得ICD/CRT-D设备。如果没有ICD设备，将观察到1-A和2-A组（分别为低和中间风险）。设备编程将是统一的，并将包括2个具有长时间检测间隔的检测区域，以减少不适当的冲击，并增加事件对应于中止SCD的可能性，49。更具体地，更具体地，将实现与保存EF试验中相同的方法。将心室心动过速' target='_blank'>心动过速治疗周期的长度设置为270-330msec，并且间隔数量为32。心室纤维化治疗周期的长度将设置为<270msec和间隔数量，并在24分中检测到18分。，将使用相同的循环长度，但间隔将设置为心室心动过速' target='_blank'>心动过速范围内CLS的7秒，在心室纤维化范围内将间隔设置为2.5秒。心室心动过速' target='_blank'>心动过速疗法将包括几次尝试抗心动心脏起搏的尝试，然后进行心脏version以逐渐增加能量的尝试。高能冲击将被施用以终止心室纤颤。

vi。根据先前的研究（Gatzoulis等人的46.9个月的随访，Halliday等人的55.2个月的随访），4年或48个月的随访似乎是一个合理的选择。将在入学时，30天，然后在每180天进行评估，直到审查或跟进完成为止，对患者进行评估。将在所有CRT设备携带者（目标> 95％）中评估双脑静脉加速百分比。在设备激活和临床事件的情况下，将安排额外的访问。

E.电源分析i。因此，假设有60％的A组患者未检测到NIRF（1-A组），30％的患者至少有一个NIRF，但在PVS（第2-A组）上不可诱导，两者都具有NIRF的10％（s）存在并可以诱导。另一方面，预计10％的B组患者都没有NIRF，并且不可诱导（1-B组），60％的患者具有至少1个NIRF，而不可诱导（2-B组），而30％则具有NIRF（S）存在和诱导（3-B组）。

研究人员假设MAE的相应发病率从高达50％（3-B组，年发病率为12.5％），降至25％（3-A组，年度发病率8.3％ - 与观察到的8.2％的年率相似在Preserve EF研究的高风险队列中，在高，中级和低风险中，10％（2-B-年度发病率2.5％），甚至0％（1-A组和1-B）组分别。

ii。基于上述假设的样本量计算，功率分析表明，为了在0.05的显着性水平（α）下实现80％的功率（β= 0.2），分配比率为[所有组患者的高风险亚组，即A组患者的亚组3：（1+2+3）的患者（35％<lvef≤50％）]，在调整预计的10％损失以进行跟进之后，并在发生一半的一半后进行临时分析预期的重大心律失常事件（MAE），450组A组患者的入学率，以证明研究假设的正确性，以在DCMP中具有相对保留的LVEF在DCMP中的两步性多因素非侵蚀性ep- ep- crimplusive Strancively the ep-ep- c in依风险分层方法经过4年的随访，确定MAE高风险的人。

关于B组，基于以前类似研究的鼓励结果，将采用一种优势方法，具有高统计学意义和统计功率水平（分别为0.001和0.05），以确保无MAE生存具有显着优势。低风险1-B和2-B与高风险3-B亚组相比。因此，鉴于竞争死亡率和装置植入风险，基于两步风险分层方法的ICD治疗不应影响总生存率。这将[分配比率为0.3-3-B/（1-B+2-B）]达到了所需的225名患者的样本量，并在调整了预计损失并进行临时分析后，在48个月内进行了跟进。

4.讨论拟议的分层，多因素，包括PVS的两步方法渴望将NIRF检测和PVS诱导性与研究设计相结合，从而使各种NIRF和NIRF之间的预后准确性以及在NIRF之间的预后准确性至关重要。此外，考虑到与异常底物相关的潜在电不稳定性也将考虑到目前的重点（评估较晚的潜在，心室外螺旋，心室非固定的心动过速' target='_blank'>心动过速），具有更多的副标），并且具有更多的面部）也考虑心律失常的发生（复极化异常，交感神经过驱动），而不是LGE可检测到的。

学习规划

研究信息的布局表

研究类型：	介入（临床试验）
估计入学人数：	675名参与者
分配：	非随机化
干预模型：	顺序分配
干预模型描述：	根据存在非侵入性危险因素的存在，将提交患者的侵入性编程性心室刺激，并在心室心动过速' target='_blank'>心动过速 /纤维化（VT / VF）中接受ICD。
掩蔽：	无（打开标签）
主要意图：	预防
官方标题：	非缺血性扩张心肌病的心律失常风险分层：重新考虑研究。两步，多因素，电生理学的方法
实际学习开始日期：	2020年9月1日
估计的初级完成日期：	2025年5月1日
估计学习完成日期：	2025年5月1日

武器和干预措施

手臂	干预/治疗
没有干预措施：LVEF在35％-50％之间，没有无创风险因素（NIRF）跟进，没有进一步的干预
无干预措施：LVEF在35％-50％之间，NIRF存在，不可诱导跟进，没有进一步的干预
主动比较器：LVEF在35％-50％之间，存在NIRF，可诱导该组中的所有患者都将获得ICD	设备：可植入的心脏逆转除颤器（ICD）插入当LVEF在35％-50％的患者中，心律失常风险被认为高，而LVEF <35％时，ICD的植入被认为很高。旨在确定是否可以提高风险分层的准确性，而不是目前在非缺血性扩张的心肌病患者中预防心脏突然心律失常死亡的当前方法的精度（对于LVEF <35％-50％和ICD的患者没有ICD的ICD 35％。在LVEF <35％组的患者中，ICD将用作可植入的记录器，以确定NIRFS/PVS是否比单独使用LVEF更好地预测了重大心律不齐事件（MAE）的发生。
假比较器：LVEF <35％，不存在NIRF，不可诱导该组中的所有患者都将获得ICD，目的是根据NIRF的存在和/或诱导性比较重大的心律不齐事件发生，以及与所有扩张性心肌病患者提供的经典ICD相比，是否可以提高风险分层的精度。 LVEF <35％	设备：可植入的心脏逆转除颤器（ICD）插入当LVEF在35％-50％的患者中，心律失常风险被认为高，而LVEF <35％时，ICD的植入被认为很高。旨在确定是否可以提高风险分层的准确性，而不是目前在非缺血性扩张的心肌病患者中预防心脏突然心律失常死亡的当前方法的精度（对于LVEF <35％-50％和ICD的患者没有ICD的ICD 35％。在LVEF <35％组的患者中，ICD将用作可植入的记录器，以确定NIRFS/PVS是否比单独使用LVEF更好地预测了重大心律不齐事件（MAE）的发生。
假比较器：LVEF <35％，存在的NIRF，不可诱导该组中的所有患者都将获得ICD，目的是根据NIRF的存在和/或诱导性比较重大的心律不齐事件发生，以及与所有扩张性心肌病患者提供的经典ICD相比，是否可以提高风险分层的精度。 LVEF <35％	设备：可植入的心脏逆转除颤器（ICD）插入当LVEF在35％-50％的患者中，心律失常风险被认为高，而LVEF <35％时，ICD的植入被认为很高。旨在确定是否可以提高风险分层的准确性，而不是目前在非缺血性扩张的心肌病患者中预防心脏突然心律失常死亡的当前方法的精度（对于LVEF <35％-50％和ICD的患者没有ICD的ICD 35％。在LVEF <35％组的患者中，ICD将用作可植入的记录器，以确定NIRFS/PVS是否比单独使用LVEF更好地预测了重大心律不齐事件（MAE）的发生。
假比较器：LVEF <35％，存在的NIRF，可诱导该组中的所有患者都将获得ICD，目的是根据NIRF的存在和/或诱导性比较重大的心律不齐事件发生，以及与所有扩张性心肌病患者提供的经典ICD相比，是否可以提高风险分层的精度。 LVEF <35％	设备：可植入的心脏逆转除颤器（ICD）插入当LVEF在35％-50％的患者中，心律失常风险被认为高，而LVEF <35％时，ICD的植入被认为很高。旨在确定是否可以提高风险分层的准确性，而不是目前在非缺血性扩张的心肌病患者中预防心脏突然心律失常死亡的当前方法的精度（对于LVEF <35％-50％和ICD的患者没有ICD的ICD 35％。在LVEF <35％组的患者中，ICD将用作可植入的记录器，以确定NIRFS/PVS是否比单独使用LVEF更好地预测了重大心律不齐事件（MAE）的发生。

结果措施

主要结果指标：

重大心律失常事件（MAE）发生（ICD激活±心脏死亡±持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速/心室纤维化）[时间范围：48个月（总后续持续时间）]
持续性心律失常需要ICD治疗±心脏死亡±持续的心室心动过速' target='_blank'>心动过速/心室纤维化

次要结果度量：

死亡率（全因和心力衰竭相关） - 与心力衰竭相关的住院[时间范围：48个月（总随访时间）]
所有导致死亡率，心力衰竭导致死亡率，由死亡证明确定
与设备相关的并发症[时间范围：48个月（总后续持续时间）]
感染 - 口袋和铅相关，以及不适当的疗法。由植入医生的报告确定。

资格标准

有资格信息的布局表

有资格学习的年龄：	18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：	全部
接受健康的志愿者：	不

标准

纳入标准：

必须满足以下所有标准：

基于ESC提出的标准的扩张心肌病诊断1：基于左心室末端舒张直径或体积> 2SD> 2SD大于年龄，性别和身体表面积调整了正常值，基于左心室射血分数≤50％，不可归因于正常值加载疾病或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病。在LVEF <45％的情况下，否则无法解释，并且没有明显的心室扩张，将诊断出降低的CMP不脱毛的CMP
为了排除可逆心肌炎病例，必须在入学前诊断出患者> 6个月> 6个月
保持鼻窦节律或阵发性心房颤动，以促进非侵入性危险因素（NIRF）的存在评估
年龄> 18岁和<80岁
至少3个月进行最佳药物治疗

排除标准：

如果存在以下任何标准，将将患者排除在研究之外：

在24小时内卧床ECG（PVC诱导的心肌病）38、39上，即使在所有药理和/或介入（消融）尝试之后，显着的心室ECG（PVC诱导的心肌病）上有明显的心室外螺栓负担（> 10,000/24小时或> 10％PVC）38、39
永久性心房颤动
超过中度左侧瓣膜心脏病
在主要冠状动脉中检测到冠状动脉血管造影36上检测到的心外膜血管隆起> 70％
预期生存<12个月
怀孕（计划和意外）
IIIB期慢性肾脏疾病（估计的肾小球过滤率<30ml/hr）。这主要涉及该人群中的非心动性SCD机制（心动过缓/无脉冲电活动）40-42，不适合抗抗心律ICD干预措施
NYHA IV功能类
参与另一项主动治疗臂的研究
禁忌MRI性能或插入跨性ICD系统的禁忌症

联系人和位置

联系人

位置联系人的布局表

联系人：康斯坦蒂诺斯A Gatzoulis，医学博士	00306944580369	kgatzoul@med.uoa.gr

位置

布局表以获取位置信息

希腊
雅典Hippokrateion综合医院	招募
雅典，阿提卡，希腊，11527
联系人：Konstantinos A Gatzoulis，MD 003069444580369 kgatzoul@med.uoa.gr
首席研究员：医学博士多精神分裂症
首席研究员：马里兰州Petros Arsenos
首席研究员：Dimitrios Tsiachris，医学博士
首席研究员：克里斯托斯 - 康斯坦蒂诺斯·安东尼奥，医学博士
次级投票器：马里兰州Skevos Sideris
次评论家：Panagiota Flevari，医学博士
次级投票人员：医学博士Konstantinos Kappos
次级评论者：MD的Themistoklis Maounis
次级评论者：Theofilos Kolettis，医学博士
次评论家：医学博士Emmanuel Kanoupakis
次级投票器：马里兰州安东尼奥斯·刻
子注视器：医学博士Aris Anastasakis
次级投票器：Georgios Efhtimiadis，医学博士
子注视器：马里兰州Apostolos Katsivas
子注视器：Athanasios Kotsakis，医学博士
次级投票器：马里兰州Vassilios Vassilikos
次评论家：尼古拉斯·弗拉加基斯（Nikolaos Fragakis），医学博士
次评论家：Charalambos Karvounis，医学博士
次级评论者：马里兰州Emmanouil Simantirakis
次级投票器：MD的Panagiotis Korantzopoulos
次级评论者：医学博士Charalampos Kossyvakis
次级评论者：医学博士乔治·哈利斯（George Hahalis）
次级评论者：乔治奥斯·莱文普洛斯（Georgios Leventopoulos），医学博士
首席研究员：Konstantinos A Gatzoulis，医学博士
子注册者：Athanasios Kordalis，医学博士
次级评论者：迈克尔·埃弗雷米迪斯（Michael Efremidis），医学博士
子注视器：医学博士Anna Kostopoulou
次级评论家：医学博士Ioannis Skiadas
次级评估器：医学博士Panagiotis Margos
次级评估者：Stylianos Paraskevaidis，医学博士
次级评论者：医学博士Konstantinos Paravolidakis
子注视器：Dimitrios Klettas，医学博士
次级评论者：医学博士Sophie Mavrogeni
子侵入剂：efstathios iliodromitis，医学博士
次级评估器：医学博士Dionysios Kalpakos
次级评论者：吉里亚科斯·拉扎里迪斯（Kyriakos Lazaridis），医学博士
次级评估器：马里兰州Vlasios Pyrgakis
次级投票器：阿里斯蒂德斯·安德鲁拉基斯（Androulakis），医学博士
首席研究员：Charalambos Vlachopoulos，医学博士
首席研究员：医学博士Dimitrios Tousoulis

赞助商和合作者

雅典大学

调查人员

调查员信息的布局表

学习主席：	Konstantinos A Gatzoulis，医学博士	雅典Hippokrateion综合医院

免费获得国外治疗治疗心肌病相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

非缺血性膨胀心肌病（重新考虑）的心律失常的风险分层

研究细节

表视图

研究细节

表视图