研究描述

简要摘要：

这项II期试验研究了与杜瓦卢马布一起在治疗IIIB或IV期非小细胞肺癌的患者中，基于铂的化学疗法的作用。化学疗法中使用的药物，例如卡铂，紫杉醇和刺激性的药物，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞来阻止细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。单克隆抗体（例如杜瓦卢马布）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。这项研究的目的是找出化学疗法与免疫治疗药物的结合是否有效，并且在晚期非小细胞肺癌患者中具有可接受的毒性特征。

病情或疾病	干预/治疗	阶段
肺非小细胞癌IIIB肺癌AJCC V8阶段IV肺癌AJCC V8期IVA肺癌AJCC V8阶段IVB肺癌AJCC ajcc v8	药物：卡铂生物学：Durvalumab药物：紫杉醇药物：Pemetrexed	阶段2

详细说明：

主要目标：

I.确定在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患有东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态的晚期剂量减弱的双重化疗与杜瓦卢马布的剂量减弱的双重化疗与杜伐单抗的组合结合的6个月无进展生存期（PFS）率（PS））2状态或年龄> = 70。

次要目标：

I.调查总体响应率。 ii。确定该方案的安全性。 iii。确定中位PFS和总体生存期。

探索目标：

I.对可能用作预测指标的生物标志物的探索性研究：通过流式细胞仪来表征外周血中的免疫剂。

轮廓：将患者分配到2个臂中的1个。

ARM I（鳞状NSCLC）：患者在15-60分钟内静脉内接受卡铂（IV），紫杉醇IV在3个小时内和durvalumab iv在1小时内。进展或不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，不进步的患者每4周每4周接受多达35个周期的患者。

ARM II（非Quamous NSCLC）：患者在15-60分钟内接受卡铂IV，在10分钟内垂直静脉注射，在1小时内durvalumab iv在1小时内。或不可接受的毒性。不进步的患者在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周每3周接受Durvalumab IV和Pemetrexrex IV的患者。

完成研究治疗后，每3个月随访患者。

学习规划

研究信息的布局表

研究类型：	介入（临床试验）
估计入学人数：	41名参与者
分配：	非随机化
干预模型：	并行分配
掩蔽：	无（打开标签）
主要意图：	治疗
官方标题：	2阶段的基于铂基化学疗法与Durvalumab（MEDI 4736）的NSCLC结合使用，其性能状况较差，老年人
实际学习开始日期：	2020年3月27日
估计的初级完成日期：	2022年1月31日
估计学习完成日期：	2023年1月31日

武器和干预措施

手臂

干预/治疗

实验：ARM I（鳞状NSCLC）

患者在15-60分钟内接受卡铂IV，紫杉醇IV在3小时内接受紫杉醇IV，在第1天1小时内接受杜瓦卢马布IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复每3周一次，最多4个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，不进步的患者每4周每4周接受多达35个周期的患者。

药物：卡铂

给定iv

其他名称：

胚泡
卡角板
卡铂六角性
卡角蛋白
卡铂
碳纤维
碳胶
Carbotec
CBDCA
标准
Ercar
JM-8
Nealorin
nokoplatinum
paraplatin
paraplatin aq
paraplatine
Platinwas
Ribocarbo

生物学：Durvalumab

给定iv

其他名称：

imfinzi
免疫球蛋白G1，抗（人蛋白B7-H1）（人类单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
Medi-4736
MEDI4736

药物：紫杉醇

给定iv

其他名称：

Anzatax
asotax
Bristaxol
Praxel
紫杉醇
紫杉醇Konzentrat

实验：ARM II（非Quamous NSCLC）

患者在15-60分钟内接受卡铂IV，在10分钟内垂直静脉注射，并在1小时内在1小时内接受Durvalumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复每3周，最多4个周期。不进步的患者在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周每3周接受Durvalumab IV和Pemetrexrex IV的患者。

药物：卡铂

给定iv

其他名称：

胚泡
卡角板
卡铂六角性
卡角蛋白
卡铂
碳纤维
碳胶
Carbotec
CBDCA
标准
Ercar
JM-8
Nealorin
nokoplatinum
paraplatin
paraplatin aq
paraplatine
Platinwas
Ribocarbo

生物学：Durvalumab

给定iv

其他名称：

imfinzi
免疫球蛋白G1，抗（人蛋白B7-H1）（人类单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
Medi-4736
MEDI4736

药物：Pemetrexed

给定iv

其他名称：

MTA
多静脉抗叶酸

结果措施

主要结果指标：

6个月的无进展生存率（PFS）率[时间范围：6个月]
将使用Clopper-Pearson方法计算为比例以及95％置信区间（CI）。卡方检验或Fisher的精确测试将用于比较分别由不同因素分层的不同组之间的6个月PFS速率。物流回归模型将进一步用于测试每个因素对其他临床因素和人口统计学因素的调整后对6个月PFS率的调整效应。

次要结果度量：

总生存（OS）[时间范围：最多5年]
将使用Kaplan-Meier方法估算，并分别使用对数秩检验在不同组之间进行比较。每个患者组在特定时间点（例如6个月，1年，3年和5年）的OS也将单独使用95％CI估计。 COX比例危害模型将在多变量分析中进一步使用，以评估调整其他因素后剂量水平对患者OS的调整作用。这些因素之间的相互作用术语也将被测试是否具有统计意义。比例危害假设将通过回归诊断进行图形和分析评估。违反比例危害假设将通过使用时间依赖性协变量或扩展的COX回归模型来解决。
PFS [时间范围：最多5年]
将使用Kaplan-Meier方法估算，并分别使用对数秩检验在不同组之间进行比较。每个患者组的PF在特定时间点（例如6个月，1年，3年和5年）也将单独使用95％CI估计。 COX比例危害模型将在多变量分析中进一步使用，以评估调整其他因素后剂量水平对患者PFS的调整作用。这些因素之间的相互作用术语也将被测试是否具有统计意义。比例危害假设将通过回归诊断进行图形和分析评估。违反比例危害假设将通过使用时间依赖性协变量或扩展的COX回归模型来解决。
不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后90天]
该方案的安全性概况将在总体上和预后因素列出并总结。不良事件也将被严重性，严肃性和系统器官类列出。体验AE的受试者的数量和百分比将以表格和/或图形格式呈现，并在适当的情况下描述性地汇总。不会进行不同因素之间的正式统计比较。 AES将根据调查人员的判断而提出或不考虑因果关系。将描述按毒性1至5分类的总体毒性频率。将为较高频率观察的AE提供其他摘要。

资格标准

有资格信息的布局表

有资格学习的年龄：	18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：	全部
接受健康的志愿者：	不

标准

纳入标准：

能够给予已签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制
有组织学确认或通过细胞学上确认的IIIB期或IV期NSCLC的诊断
在签署知情同意书的当天，在任何年龄的ESTERN合作肿瘤学组（ECOG）表现状态为2的表现状态为2，或年龄> = 70
由当地现场研究者/放射学评估确定的实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准（RECIST）1.1的反应评估标准，患者必须患有可测量的疾病。如果在此类病变中证明进展
尚未接受过先进/转移性NSCLC的全身治疗。如果在转移性疾病发展前至少12个月完成辅助/新辅助治疗，则接受辅助或新辅助治疗的受试者是符合条件的
体重> 30公斤
血红蛋白> = 9.0 g/dl
绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5（> =每毫米^3）
血小板计数> = 100）x 10^9/l（> =每毫米^3）
血清胆红素= <1.5 x正常（ULN）的机构上限。（这将不适用于确认的吉尔伯特综合征（持续或复发性的高胆红素血症），如果= <3.0 x正常的机构上限（ULN），则允许他们在没有溶血或肝病病理学的情况下主要不缀合）。
天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨酸酶[sgpt]）= <2.5 BE = <5 x ULN
测量的肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或Cockcroft-Gault配方计算出的肌酐CL> 40 ml/min（Cockcroft and Gault 1976）
研究药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此
FCBP和男性必须同意在研究进入，在研究参与期间以及研究之后至少4个月之前，在研究进入之前，至少一种高效的方法和一种额外的节育方法或一种额外的节育方法或完全禁欲的方法）停用药物。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。生育潜力（FCBP）的女性是一个性成熟的女人：1）没有子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续12个月（如果年龄> 55岁），绝经后自然没有自然。如果女性受试者<55年，并且她自然而然地成为绝经后> 1年，则必须通过其他实验室测试来验证她的生殖状态（<20 <20雌二醇或雌二醇<40雌激素替代疗法）
患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访

排除标准：

在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
ECOG PS 3或更高
先前治疗晚期或转移性NSCLC的全身治疗
同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
在第一次试验治疗后的7天内完成了姑息放疗
对卡泊蛋白的任何成分具有已知敏感性
无法不愿服用补充维生素B12的叶酸（如果非质量组织学）
任何未解决的毒性国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）等级> = 2从先前的抗癌治疗（白癜风除外），以及在包含标准中定义的实验室值
与研究医师协商后，将逐案评估> = 2个神经病的患者
只有在与研究医师协商后，可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布进行治疗加剧的患者。
用于癌症治疗的任何并发化疗，研究产品（IP），生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的
在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部孤立病变手术是可以接受的
同源器官移植史
Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：
- 白癜风患者
- 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
- 仅饮食控制的乳糜泻患者
不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，实质上增加了发生不良事件（AES）的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
除非非黑质性皮肤癌，低或中间风险前列腺癌或原位癌完全切除除外）先前的侵入性恶性肿瘤（除外）
瘦脑癌病史
已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者可能会在临床上稳定至少2周。无症状脑转移的受试者可能会参与，但需要定期将大脑成像作为疾病部位
主动原发免疫缺陷的病史
主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射学发现，以及与局部实践一致的结核[TB]测试），乙型肝炎（已知乙型肝炎[HBV]表面抗原[HBSAG]结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。患者为20。主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），丙型肝炎，丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。丙型肝炎病毒[HCV]）抗体呈阳性的患者只有在聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）的情况下才有资格
在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：
- 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
- 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）
在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：患者，如果招募，则在接受IP后最多30天内不应接收实时疫苗
怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后剂量的杜瓦卢马布单一疗法后90天进行有效的节育
对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应
患者可能没有接受过先前抗PD-1，抗PD-L1，包括杜瓦卢马布或抗CTLA-4药物
研究者的判断，即患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求

联系人和位置

位置

布局表以获取位置信息

美国，佐治亚州
埃默里大学医院中城	招募
美国佐治亚州亚特兰大，30308
联系人：Conor E. Steuer 404-778-1436 csteuer@emory.edu
首席研究员：Conor E. Steuer
埃默里大学医院/Winship Cancer Institute	招募
美国佐治亚州亚特兰大，30322
联系人：Conor E. Steuer 404-778-1436 csteuer@emory.edu
首席研究员：Conor E. Steuer

赞助商和合作者

埃默里大学

国家癌症研究所（NCI）

调查人员

调查员信息的布局表

首席研究员：	Conor E Steuer	埃默里大学医院/Winship Cancer Institute

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基于铂的化学疗法和Durvalumab用于治疗IIIB或IV期非小细胞肺癌的治疗

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