研究描述

简要摘要：

功能性三尖瓣反流（TR）被认为是心力衰竭（HF），二尖瓣（MV）疾病或心房颤动的次要现象。无论左心室（LV）功能或肺动脉压力如何，中等或更大的功能性TR都与预后不良有关。当患者发展功能性TR时，它会导致RV扩张和三尖环状肿大，这也导致TR恶化。重大TR，RV体积超负荷，三尖环状扩张以及随之而来的TR加重的恶性循环被接受为TR患者临床不良结果的主要决定因素。因此，诱导RV反向重塑并因此减少TR的疗法可能会改善临床结果。但是，尚无可靠的TR医学疗法。研究人员假设Carvedilol或empagliflozin有效地改善了功能性重度TR的患者的RV重塑，并尝试在多中心，2x2阶乘和使用心脏MRI的随机比较研究中检查该假设。

病情或疾病	干预/治疗	阶段
三尖瓣反流右心膨胀	药物：Carvedilol+Empagliflozin药物：卡维洛尔药物：Empagliflozin药物：安慰剂	阶段3

详细说明：

功能性三尖瓣反流（TR）被认为是心力衰竭（HF），二尖瓣（MV）疾病或心房颤动的次要现象。据报道，缺血性或非缺血性心肌病的患者功能性TR的患病率为25-64％。无论左心室（LV）功能或肺动脉压力如何，中等或更大的功能性TR都与预后不良有关。当患者发展功能性TR时，它会导致RV扩张和三尖环状肿大，这也导致TR恶化。重大TR，RV体积超负荷，三尖环状扩张以及随之而来的TR加重的恶性循环被接受为TR患者临床不良结果的主要决定因素。由于使用超声心动图对RV大小和功能的定量评估通常由于RV的复杂几何形状而受到限制，因此心脏磁共振成像（MRI）已成为用于评估RV体积和功能以极好的精度和可重复性评估功能的金标准。研究人员先前报道说，严重的TR患者在MRI测量的RV终端局部体积指数（ESVI）和RV末端舒张体积指数（EDVI）明显较大，并且还发现术前RV ESVI和RV弹性分数（EF）在上MRI是心脏死亡和术后不良事件的独立预测指标，该患者接受了严重功能性TR的电视手术。因此，诱导RV反向重塑并因此减少TR的疗法可能会改善临床结果。但是，尚无可靠的TR医学疗法。功能性TR的患者的发病率和死亡率仍然很高，需要新的治疗剂来改善功能性TR的患者的预后。研究人员假设Carvedilol或empagliflozin有效地改善了功能性重度TR的患者的RV重塑，并尝试在多中心，2x2阶乘和使用心脏MRI的随机比较研究中检查该假设。

学习规划

研究信息的布局表

研究类型：	介入（临床试验）
估计入学人数：	180名参与者
分配：	随机
干预模型：	阶乘任务
干预模型描述：	2 x 2阶乘
掩蔽：	单个（结果评估者）
掩盖说明：	为了研究卡维醇的功效，参与者将被分配到卡维丝或安慰剂中，并且通过使用在包装，标签，外观和气味相同的研究药物中隐藏了治疗的身份。分配给SGLT2抑制剂组的参与者将获得Empagliflozin 10mg。核心实验室研究人员将对所有成像研究进行分析，从随机分组到数据库锁定，他们将对治疗作业视而不见。
主要意图：	治疗
官方标题：	多中心，随机，2 x 2阶乘，第3阶段研究，以评估卡维丝醇和雌激素对改善严重功能性三尖端反流的患者右心室重塑的疗效
实际学习开始日期：	2021年2月15日
估计的初级完成日期：	2023年5月
估计学习完成日期：	2023年5月

武器和干预措施

手臂	干预/治疗
主动比较器：卡维迪尔+empagliflozin 患者将接受Carvedilol SR 16mg和Empagliflozin 10mg QD。	药物：Carvedilol+Empagliflozin A组其他名称：Dilatrend Sr+Jardiance
主动比较器：单独的卡维醇患者将仅接受Carvedilol SR 16mg。	药物：Carvedilol b组其他名称：Dilatrend SR
主动比较器：单独使用empagliflozin 患者将接受甲氟嗪10mg和搭配卡维醇的安慰剂。	药物：empagliflozin 组c 其他名称：jardiance
安慰剂比较器：安慰剂患者将获得搭配的卡维醇安慰剂。	药物：安慰剂 d组其他名称：匹配的dilatrend Sr的安慰剂

结果措施

主要结果指标：

RV末端音量量指数的更改[时间范围：从基线到12个月的随访]
心脏MRI的RV末端音量量指数的更改

次要结果度量：

RV末端 - 舒张音量指数的更改[时间范围：从基线到12个月的随访]
心脏MRI的RV末端舒张音量指数的更改
RV射血分数的变化[时间范围：从基线到12个月的随访]
心脏MRI的RV射血分数变化
变更TR的静脉合同宽度[时间范围：从基线到12个月的随访]
通过超声心动图改变TR的静脉合同宽度
心血衰竭的心血管原因或住院死亡的发生[时间范围：整个随访期（持续到最后一位患者入学后的12个月）]
临床结果
任何原因的死亡发生[时间范围：整个随访期（持续到最后一名患者入学后的12个月）]
临床结果

资格标准

有资格信息的布局表

有资格学习的年龄：	20岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：	全部
接受健康的志愿者：	不

标准

纳入标准：

患者必须同意研究方案并提供书面知情同意书
门诊患者≥20岁，男性或女性
患有严重功能性三尖瓣反流的患者
- TR静脉合同≥0.7厘米或中央喷气区> 10平方厘米，在医疗治疗下持续了6个月
- LV射血分数≥40％
NYHA功能II或III的呼吸困难

排除标准：

对研究药物的过敏史或过敏的史，类似化学类别的药物以及研究药物的已知或怀疑禁忌症
当前使用或事先使用SGLT-2抑制剂或联合SGLT-1和2抑制剂
严重的左侧瓣膜疾病
左心室射血分数<40％
鼻窦节点功能障碍
严重的肺动脉高压：筛查时TR VMAX> 4m/s（包括COR肺部）
住院的病史在6周内
NYHA功能IV的当前心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭或呼吸困难
筛查时有症状性低血压和/或SBP <90 mmHg估计GFR <30 ml/min/1.73平方M
酮症酸病史，1型糖尿病
由以下任何一种确定的肝病的证据：筛查时的AST或ALT值超过正常（ULN）的2 x上限（请访问0），肝性脑病的史，食管静脉曲张的史或portocapocaval分流术的历史。
急性冠状动脉综合征，中风，严重的周围动脉疾病或主要的CV手术或PCI在3个月内
严重肺部疾病的病史（哮喘，具有支气管超敏反应的COPD）
高血压' target='_blank'>继发性高血压，例如嗜铬细胞瘤
急性肺血栓栓塞
变体的心绞痛，声带水肿，严重的过敏性鼻炎
具有育儿潜力的妇女，定义为所有在生理上能够怀孕的女性，除非她们使用屏障方法加荷尔蒙法
怀孕或护理（哺乳）妇女
MRI的禁忌症
- 起搏器或ICD的存在，植入金属物体，幽闭恐惧症
- 严重的节拍变化
半乳糖不耐症，乳乳糖缺乏，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良
在筛查，体格检查，实验室测试或心电图中确定的任何临床显着异常，在研究人员的判断中，这将排除研究的安全完成

联系人和位置

联系人

位置联系人的布局表

联系人：医学博士Duk Hyun Kang	82-2-3010-3166	dhkang@amc.seoul.kr

位置

布局表以获取位置信息

韩国，共和国
阿桑医疗中心	招募
韩国首尔，共和国，138-736
联系人：医学博士Duk Hyun Kang，博士82-2-3010-3166 dhkang@amc.seoul.kr
联系人：Seung-Ah Lee，医学博士
首席研究员：杜克·亨康（Duk Hyun Kang），医学博士
三星医疗中心	尚未招募
首尔，韩国，共和国
联系人：MD Seung Woo Park，PhD Parksmc@gmail.com
首席调查员：马里兰州Seung Woo Park博士
首尔国立大学医院	尚未招募
首尔，韩国，共和国
联系人：Yong-Jin Kim，医学博士，博士Kimdamas@snu.ac.kr
首席研究员：Yong-Jin Kim，医学博士，博士

赞助商和合作者

阿桑医疗中心

Chong Kun Dang制药公司

调查人员

调查员信息的布局表

首席研究员：	杜克贤康	阿桑医疗中心

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右心室肿大的药理减少（证明）

研究细节

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