追踪信息

首先提交的日期^ICMJE

2020年7月1日

第一个发布日期^icmje

2020年7月13日

上次更新发布日期

2020年11月13日

实际学习开始日期^ICMJE

2020年9月21日

估计的初级完成日期

2022年11月（主要结果度量的最终数据收集日期）

当前的主要结果度量^ICMJE

剂量限制毒性（DLT）和发病率，严重程度和类型的治疗急性不良事件（TEAES）[时间范围：注入后90天]
剂量限制毒性（DLT）是指在药物治疗过程中与药物有关的毒性，其严重程度在临床上是不可接受的，这限制了药物剂量的进一步升级。不良事件是指临床研究受试者的任何不愉快的医疗事件。
MTD/ RP2D方案查找[时间范围：注入后90天]
最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）
嵌合抗原受体T（CAR-T）阳性细胞浓度[时间范围：输注后2年]
将收集静脉血液样本以测量CAR-T阳性细胞浓度
抗高电量-C18S抗体和阳性样品滴度的发病率[输注后2年]
将收集静脉血液样本以测量LCAR-C18S阳性细胞浓度和LCAR-C18S的转基因水平，在评估抗LCAR-C18S抗体血清样品的时间点。

原始主要结果措施^ICMJE

与电流相同

改变历史

当前的次要结果度量^ICMJE

给药后的总体响应率（ORR）[时间范围：输注后2年]
客观反应率（ORR）定义为通过LCAR-C18S细胞输注在治疗后获得CR或PR的受试者的比例，并且仅针对每次RECIST 1.1的可测量疾病的患者计算客观肿瘤反应率。
给药后缓解持续时间（DOR）[输注后2年]
缓解持续时间（DOR）定义为从第一个缓解文献（PR或更好）到响应者的第一个记录的疾病进展证据（根据RECIST 1.1）（实现PR或更好的响应）的时间。
给药后无效生存（PFS）[输液后2年]
无进展生存率（PFS）定义为自LCAR-C18首次注入到第一个记录的疾病进展的时间（根据Recist 1.1）或死亡（由于任何原因），以首先发生。
给药后的总生存期（OS）[时间范围：输注后2年]
总体生存（OS）定义为自LCAR-C18首次注入受试者死亡之日起的时间。
给药后疾病控制率（DCR）[时间范围：输注后2年]
疾病控制率（DCR）定义为具有完全反应，部分反应和稳定疾病的患者的比例。
给药后的响应时间（TTR）[时间范围：输注后2年]
响应时间（TTR）定义为从首次注入LCAR-C18的时间到对PR或更高标准的受试者进行首次响应评估日期。

原始的次要结果措施^ICMJE

与电流相同

当前其他预先指定的结果指标

不提供

原始其他预先指定的结果指标

不提供

描述性信息

简短的标题^ICMJE

一项评估基于CAR-T细胞的药物的临床研究

官方标题^ICMJE

一项1阶段的开放标签研究，评估LCAR-C18S的安全性，耐受性和功效，这是一种针对晚期胃癌患者的CAR-T细胞疗法

简要摘要

这是一项前瞻性，单臂，单中心，开放标签，单剂量期1剂量发现和扩展研究，以评估基于细胞的LCAR-CAR-C18S的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤功效。（以下简称“ LCAR-C18S”）在患有Claudin18.2阳性晚期胃腺癌的受试者中。

详细说明

不提供

研究类型^ICMJE

介入

研究阶段^ICMJE

阶段1

研究设计^ICMJE

分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗

条件^ICMJE

胃癌

干预^ICMJE

生物学：LCAR-C18S细胞

在注入LCAR-C18S之前，受试者将接受预性方案（IV输注300 mg/m2的环磷酰胺30mg/m2每天30mg/m2（QD）3天；如果受试者的肌酐清除率为40-70 ml，则/min/1.73 m2，或针对> 70岁的患者，其性能状态得分为1，将氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨降低至25 mg/m2，而环磷酰胺将允许降低至250 mg/m2）。 LCAR-C18的输注计划在启动预科治疗方案后5到7天。

研究臂^ICMJE

实验：嵌合抗原受体T细胞LCAR-C18S细胞

干预：生物学：LCAR-C18S细胞

出版物 *

不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。

招聘信息

招聘状态^ICMJE

招募

估计注册^ICMJE

34

原始估计注册^ICMJE

与电流相同

估计的研究完成日期^ICMJE

2024年11月

估计的初级完成日期

2022年11月（主要结果度量的最终数据收集日期）

资格标准^ICMJE

纳入标准：

这些受试者已被充分了解参加研究的可能风险和利益，并签署了知情同意书；
年龄18-75岁；
组织学确认的复发或转移性晚期胃腺癌（包括胃 - 摩西接口的胃腺癌）；
肿瘤组织样品的免疫组织化学表明Claudin18.2阳性；
以前的全胃切除术/小计胃切除术以及国家综合癌症网络（NCCN 2019 V3）或中国临床肿瘤学会（CSCO 2019）胃癌指南或可比较的标准治疗方案，由国家综合癌症网络（NCCN 2019 V3）或中国临床肿瘤学会（CSCO 2019）指南提出的足够护理标准，或调查员；治疗失败或无法忍受；对HER2的测试结果呈阳性的受试者必须用曲妥珠单抗治疗，或不建议根据研究人员评估的曲妥珠单抗；
根据过去的病史数据或成像发现具有可评估复发或转移性病变的受试者；
ECOG性能状态得分为0-1；
预期生存≥3个月；
血液学符合以下标准：WBC≥2.5×109/L； ANC≥1.5×109/L; HGB≥9g/dl; PLT≥75×109/L（受试者在实验室测试前的7天内不得在7天内获得任何生长因子或输血支持）；
血液生物化学符合以下标准：TBIL≤1.5×ULN（患有肝转移的受试者中≤3×ULN）； AST和Alt≤3.0×ULN（患有肝转移的受试者中的ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率> 50 ml/min/1.73 m2（每个Cockcroft-Gault-Gault Formula）;
凝血符合以下标准：INR <1.5×ULN，PT，APTT <1.5×ULN；
育龄的妇女必须患有血液妊娠测试。最终研究治疗后，生育潜力的受试者必须使用有效的避孕措施≥1年。

排除标准：

在放置之前，接收以下抗肿瘤疗法：
- 细胞毒性疗法在14天内
- 小分子靶向治疗在14天内或至少5个半衰期，以较长者为准
- 研究性药物治疗在28天内（如果上述治疗也是研究性药物治疗，则应遵循28天的冲洗期）
- 用单克隆抗体在28天内治疗
- 免疫调节疗法在7天内
- 辐射疗法在14天内
先前的CAR-T细胞疗法或其他细胞疗法或针对任何靶标的治疗性肿瘤疫苗接种；
以前针对Claudin18.2的任何疗法；
胃病变的局部复发；
患有中枢神经系统症状的脑转移；
怀孕或哺乳的妇女；
不受控制的糖尿病；
需要氧气以维持足够的血氧饱和度；
胃穿孔，幽门阻塞，完全的胆道阻塞，需要临床干预的完整或不完全的肠梗阻，或胸膜积液或腹膜积液需要临床干预；
临床意义的肝疾病（包括肝硬化，活性病毒肝炎或其他肝炎）；
Positive for any one of hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV DNA), hepatitis C antibody (HCV-Ab), hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA), or human immunodeficiency virus antibody (HIV- AB）;
严重的潜在疾病，例如：
- 严重活性病毒或细菌感染或不受控制的全身真菌感染的证据
- 活跃或不稳定的自身免疫性疾病或自动免疫疾病的病史，可能会在3年内复发
- 痴呆或心理状况变化的明显临床证据
明显的出血趋势，例如消化道的出血，凝结疾病和发育不全；
纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50％；在过去6个月中，不稳定的心绞痛，心肌梗塞或冠状动脉搭桥术（CABG）；严重的非缺血性心肌病的病史；或严重的不受控制的心律不齐；
除非非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌，在过去的5年中，其他恶性肿瘤；
需要用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗的慢性疾病患者；使用全身性皮质类固醇激素（≥30mg的泼尼松或其他皮质类固醇的等效剂量）或其他免疫抑制剂在分离术前30天内，除了局部，眼部，关节内，脑内，肉毒疗法和含量性皮质类固醇外，或简短的预防性皮质类固醇（例如，预防性染料过敏）
在签署ICF之前的6个月内，有中风或癫痫病；
在放置前4周内，接收活疫苗的活疫苗；
在检查前2周内进行了大术进行大术或计划在研究治疗后2周内进行手术的受试者（注意：计划在局部麻醉下进行手术的受试者可能会参加这项研究）；
对研究药物的赋形剂和相关辅助因素（包括但不限于DMSO和Dextran-40）已知过敏；
研究人员认为，任何条件都将使该主题不适合参加本研究。

性别/性别^ICMJE

有资格学习的男女：

全部

年龄^ICMJE

18年至75岁（成人，老年人）

接受健康的志愿者^ICMJE

不

联系^ICMJE

联系人：Jin Li，医学博士，博士	+86 EXT 13761222111	lijin@csco.org.cn
联系人：Wenjuan Qi，单身汉	+86 EXT 13645170324	qiwenjuan@legendbiotech.com

列出的位置国家^ICMJE

中国

删除了位置国家

管理信息

NCT编号^ICMJE

NCT04467853

其他研究ID编号^ICMJE

BM2L201910

有数据监测委员会

不

美国FDA调节的产品

研究美国FDA调节的药物：	不
研究美国FDA调节的设备产品：	不

IPD共享语句^ICMJE

不提供

责任方

上海东医院

研究赞助商^ICMJE

上海东医院

合作者^ICMJE

Nanjing Legend Biotech Co.

研究人员^ICMJE

首席研究员：

Jin Li，医学博士，博士

上海东医院

PRS帐户

上海东医院

验证日期

2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的^ICMJE数据要素

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一项评估基于CAR-T细胞的药物的临床研究

研究细节

表视图

研究细节

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