追踪信息

首先提交的日期^ICMJE

2020年7月16日

第一个发布日期^icmje

2020年7月21日

上次更新发布日期

2021年4月6日

实际学习开始日期^ICMJE

2020年6月18日

估计的初级完成日期

2023年1月2日（主要结果指标的最终数据收集日期）

当前的主要结果度量^ICMJE

推荐的Osimertinib和Alisertib组合的2阶段剂量（RP2D）（ARM A）[时间范围：最后剂量后长达30天]
将采用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计，以在每个治疗组中找到最大耐受剂量（MTD）。如果药代动力学/药效学数据表明，较低剂量水平可以有效，而可能较低的毒性，则RP2D将与MTD或较低剂量水平相同。
Osimertinib和Sapanisertib组合的RP2D（臂B）[时间范围：最多30天]
将采用Boin设计在每个治疗组中找到MTD。如果药代动力学/药效学数据表明，较低剂量水平可以有效，而可能较低的毒性，则RP2D将与MTD或较低剂量水平相同。
剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在周期1（28天）期间]
不良事件的发生率[时间范围：最后剂量后最多30天]
根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准，将评估毒性。将以95％的置信区间估计。

原始主要结果措施^ICMJE

推荐的Osimertinib和Alisertib组合（ARM A）的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：最多30天]
将采用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计，以在每个治疗组中找到最大耐受剂量（MTD）。如果药代动力学/药效动力学数据表明，较低剂量水平可以有效，而可能较低的毒性，则RP2D将与MTD或较低剂量水平相同
Osimertinib和Sapanisertib组合的RP2D（臂B）[时间范围：最多30天]
将采用Boin设计在每个治疗组中找到MTD。如果药代动力学/药效动力学数据表明，较低剂量水平可以有效，而可能较低的毒性，则RP2D将与MTD或较低剂量水平相同
剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在周期1（28天）期间]
不良事件的发生率[时间范围：最后剂量后最多30天]
根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准，将评估毒性。将以95％的置信区间估计。

改变历史

当前的次要结果度量^ICMJE

客观响应率[时间范围：在第四周期结束时（1个周期= 28天）]
将以95％的置信区间估计。
无进展生存期[时间范围：最后剂量后最多30天]
使用Kaplan和Meier的方法进行估计。

原始的次要结果措施^ICMJE

与电流相同

当前其他预先指定的结果指标

不提供

原始其他预先指定的结果指标

不提供

描述性信息

简短的标题^ICMJE

osimertinib与Alisertib或Sapanisertib结合使用，以治疗抗osimertinib的EGFR EGFR突变体IIIB或IV非小细胞肺癌

官方标题^ICMJE

Osimertinib + Alisertib或Sapanisertib的PH1B研究用于抗osimertinib的EGFR EGFR突变体非小细胞肺癌（NSCLC）（交叉研究）

简要摘要

该阶段IB试验研究了Alisertib或Sapanisertib与Osimertinib结合使用的最佳剂量，安全性和作用，以治疗EGFR突变的IIIB或IV期非小细胞肺癌对osimertinib治疗（osimimertertinib抗体）不反应的患者。 Osimertinib，Alisertib和Sapanisertib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。这项研究有两个部分。该试验的第1部分的目的是与Osimertinib结合使用最高可耐受剂量的Alisertib或Sapanisertib，可以安全地给予EGFR突变的非小细胞肺癌。该试验的第2部分的目的是了解Alisertib或Sapanisertib在第1部分中发现的剂量是否可以帮助控制EGFR与Osimertinib结合使用后的EGFR突变的非小细胞肺癌。

详细说明

主要目标：

I.确定Osimertinib Plus Alisertib II的安全性和建议的2阶段剂量（RP2D）。确定Osimertinib加sapanisertib的安全性和建议的2阶段剂量（RP2D）。

次要目标：

I.确定对研究组合（Osimertinib+Alisertib和Osimertinib+Sapanisertib）在osimertinib耐药EGFR EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中的客观反应率（ORR）。

ii。确定研究组合（Osimertinib+Alisertib和Osimertinib+Sapanisertib）在抗osimertinib耐药的EGFR突变NSCLC中的无进展生存期。

iii。确定研究组合的疾病控制率（DCR）（Osimertinib+Alisertib和Osimertinib+Sapanisertib）在抗osimertinib耐药的EGFR突变体NSCLC中。

iv。探索与研究组合（Osimertinib+Aliertib和Osimertinib+Sapanisertib）相关的生物标志物在抗osimertinib耐药的EGFR突变体NSCLC中。

轮廓：这是Alisertib或Sapanisertib与Osimertinib结合的剂量升级研究，然后进行剂量扩张研究。将患者分配到2个臂中的1个。

ARM A：每天在第1-28天接受一次口服（QD）的患者（PO），在第1-21天接受Alisertib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。发展进行性疾病的患者可能会跨越手臂。

ARM B：患者在第1-28天接受Osimertinib PO QD，并在第1-28天接受sapanisertib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。发展进行性疾病的患者可能会跨越手臂。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

研究类型^ICMJE

介入

研究阶段^ICMJE

阶段1

研究设计^ICMJE

分配：非随机化
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗

条件^ICMJE

复发性肺非小细胞癌
IIIB期肺癌AJCC V8
IV期肺癌AJCC V8
阶段IVA肺癌AJCC V8
阶段IVB肺癌AJCC V8

干预^ICMJE

药物：Alisertib
给定po
其他名称：
- uro' target='_blank'>Aurora A激酶抑制剂MLN8237
- MLN-8237
- MLN8237
药物：Osimertinib
给定po
其他名称：
- AZD-9291
- AZD9291
- 梅雷替尼
- 塔格里索
药物：Sapanisertib
给定po
其他名称：
- Ink-128
- Ink128
- MLN-0128
- MLN0128
- TAK-228

研究臂^ICMJE

实验：ARM A（Osimertinib，Alisertib）
患者在第1-28天接受Osimertinib PO QD，并在第1-21天接受Alisertib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。发展进行性疾病的患者可能会跨越手臂。
干预措施：
- 药物：Alisertib
- 药物：Osimertinib
实验：ARM B（Osimertinib，Sapanisertib）
患者在第1-28天接受osimertinib po QD，并在第1-28天接受Sapanisertib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。发展进行性疾病的患者可能会跨越手臂。
干预措施：
- 药物：Osimertinib
- 药物：Sapanisertib

出版物 *

不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。

招聘信息

招聘状态^ICMJE

招募

估计注册^ICMJE

40

原始估计注册^ICMJE

与电流相同

估计的研究完成日期^ICMJE

2023年1月2日

估计的初级完成日期

2023年1月2日（主要结果指标的最终数据收集日期）

资格标准^ICMJE

纳入标准：

患者必须在组织学或细胞学上确认的非小细胞肺癌
IIIB/IV期或经常性非小细胞肺癌，不适合治疗意图治疗
EGFR外显子21 L858R或外显子19缺失突变或T790M突变，这些突变是在第一代或第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）处理后获得的。符合条件的EGFR突变必须通过临床实验室改进（CLIA）认证测试来确认
患者必须在研究入学前30天内具有a）奥西替尼的疾病进展。在与主要研究者讨论后，继续疾病进展的患者（例如，辐射射线射线的寡素 - 产生患者）可能有资格进一步疾病进展。线包括PD-L1封锁，然后后者的最后剂量必须在研究入学前3个月以上）。在每个研究部门中，先前患有osimertinib和其他全身治疗系的患者数量将为25％
允许局部消融疗法（例如立体定向放射外科[SRS]，立体定向的身体放射疗法[SBRT]或手术）用于入学前的脑或全身转移酶
可测量的疾病通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1
东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500/ mm^3（在第一次剂量研究药物之前的28天内）
血小板> 100,000/mm^3（在研究药物的第28天内）
血红蛋白> 9 g/dl。必须在14天内不需要髓样生长因子或输血支持而获得值，但是，根据已出版的美国临床肿瘤学学会（ASCO）准则，允许红细胞生长因子（在第一次剂量的研究药物之前的28天内）
总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的上限（在研究药物的第一个剂量之前的28天内）
血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）（天冬氨酸氨基转移酶[AST]）和血清血清谷氨酸丙酮酸透明质解脱酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）（在第一次剂量的研究药物之前的28天内）
Alisertib ARM：肌酐清除率（Cockcroft-Gault Formula）> = 30 ml/min（在第一次剂量研究药物之前的28天内）
Sapanisertib ARM：肌酐清除率（Cockcroft-Gault Formula）> = 60 ml/min（在第一次剂量研究药物之前的28天内）
Sapanisertib臂：糖基化血红蛋白（HBA1C）<7.0％（在第一次剂量研究药物之前的28天内）
Sapanisertib臂：空腹血清葡萄糖（FSG）= <130 mg/dl（在第一次剂量的研究药物之前28天内）
Sapanisertib臂：空腹甘油三酸酯（TG）= <300 mg/dl（在第一次剂量的研究药物之前的28天内）
愿意为相关研究目的提供血液和组织
女性患者：
- 在筛查访问前至少1年，或
- 是手术无菌的，或
- 如果它们具有生育潜力，则同意从事1个高效的避孕方法和1个额外有效（障碍）方法，同时从签署知情同意书到最后一次剂量的研究药物或
  - 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。（周期性戒烟[例如，日历，排卵，症状热，卵巢方法]，戒断，仅杀菌剂，杀精子剂和泌乳闭经症是不可接受的避孕方法。不应一起使用雌性和男性避孕套。）
男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，状态后状态），他也是如此：
- 同意在整个研究期间以及最后一次剂量研究药物或
- 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。（周期性戒烟[例如，日历，排卵，症状热，卵巢方法]，戒断，仅杀菌剂，杀精子剂和泌乳闭经症是不可接受的避孕方法。不应一起使用雌性和男性避孕套。）
必须在执行任何相关程序之前就必须给予自愿书面同意，而不是护理标准的一部分，并且了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务
吞咽口服药物的能力
先前治疗的所有急性毒性作用的分辨率（化学疗法，免疫疗法，放疗，手术程序）对1年级或更低（国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0版）。患者应每天耐受osimertinib 80毫克PO，而当前2级或更高的不良事件（AE）可归因于osimertinib

排除标准：

Alisertib ARM：超过25％的骨髓疗法。整个骨盆辐射被认为超过25％
Alisertib臂：先前的同种异体骨髓或器官移植
已知的胃肠道（GI）疾病或GI程序可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性。例子包括但不限于部分胃切除术，小肠手术的史和腹腔疾病。此外，肠道大气孔的患者也被排除在外
无法吞咽口服药物，无能或不愿意遵守与研究药物有关的管理要求
Alisertib Arm：已知的不受控制的睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的疾病，例如严重的慢性阻塞性肺部疾病；需要补充氧气
在整个研究中，要求持续施用质子泵抑制剂，H2拮抗剂或胰腺酶。质子泵抑制剂（PPI），H2抗抗酸剂和抗酸剂（包括卡拉夫特）的间歇使用仅在以下准则中：
- H2受体拮抗剂直到第一个剂量的研究药物24小时（h）
- 抗酸剂制剂直到给药前2小时，并在给药后2小时后。
- 允许PPI直到第一次研究治疗剂量前5天。在整个研究中禁止PPI
Sapanisertib ARM：接受全身性皮质类固醇（静脉注射[IV]或口服类固醇，不包括吸入剂或低剂量激素替代疗法）的患者在服用首次剂量的研究药物之前的1周内
在施用该药物的第一剂之前的最后6个月内，以下任何一项历史：
- 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭，缺血性心肌事件，包括需要治疗和动脉血运重建程序的心绞痛
- 缺血性脑血管事件，包括短暂性缺血发作和动脉血运重建程序
- 肺栓塞
以下任何心脏标准
- 平均静止校正的QT间隔（使用Fridericia的公式QTC）> 470毫秒或Torsades de Pointes
- 静息心电图（ECG）的节奏，传导或形态的任何临床重要异常，例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒。在研究进入之前，研究人员必须将任何心电图异常记录在医学上。
- 任何增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或一级相关药物以下40岁以下的未能解释的猝死或任何一致的药物延长QT间隔
Sapanisertib臂：明显的活性心血管或肺部疾病，包括：
- 不受控制的高血压（即收缩压> 180毫米Hg，舒张压> 95 mm Hg）。允许使用抗高血压剂在1天1天之前控制高血压
- 肺动脉高压
- 通过动脉血气分析或房间空气上的脉搏血氧仪，未控制的哮喘或氧气（O2）饱和度<90％
- 重大瓣膜疾病；通过医疗干预或瓣膜更换历史而独立于症状控制成像，严重的反流或狭窄。
过去的肺肺疾病（ILD），药物诱导的ILD，辐射肺炎需要类固醇治疗或任何临床活性间质肺疾病的证据
眼睛疾病未表征的患者
不稳定的中枢神经系统（CNS）转移（由过去14天内需要类固醇定义）
Patients who are currently receiving treatment with contraindicated QTc prolonging medications (list provided https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf) or potent CYP3A4 inducers/inhibitors (list provided https://www.fda.gov/drugs /毒品交织标签/药物开发和毒物 - 及可与核 - 核透 - 抑制剂和诱导剂），如果在研究治疗的第一天之前，该治疗无法停止或切换到其他药物
已知的瘦脑癌病
Sapanisertib臂：已知的乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或怀疑的活性丙型肝炎感染
Alisertib ARM：符合以下标准的已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者将被视为符合条件：
- CD4计数> 350个单元/mm^3
- 无法检测到的病毒负荷
- 利用非型相互作用剂维持现代治疗方案
- 没有获得的免疫缺陷综合症（AIDS）的病史 - 定义机会性感染
Sapanisertib臂：已知的HIV阳性患者
在30天内使用研究药物或5个半衰期的入学率（以较高者为准）
Alisertib ARM：先前用uro' target='_blank'>Aurora激酶抑制剂治疗
Sapanisertib臂：先前用PI3K，AKT，双PI3K/MTOR抑制剂，TORC1/2抑制剂或TORC1抑制剂治疗
除了完全切除皮肤的基底细胞癌或鳞状细胞癌（治疗治疗后的原位恶性肿瘤或低风险的前列腺癌）之外，被诊断或治疗了另一种恶性肿瘤。
其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，会使患者不适合用于入学这项研究
怀孕或母乳喂养的女性受试者。
- 确认未怀孕的受试者必须通过阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验在筛查期间获得的结果。绝经后或手术灭菌的妇女不需要妊娠测试。
在本研究过程中打算捐赠卵（OVA）的女性患者，或者接受最后剂量的研究药物后的180天
打算在本研究过程中或接受最后剂量研究药物后4个月捐赠精子的男性患者

性别/性别^ICMJE

有资格学习的男女：

全部

年龄^ICMJE

18岁以上（成人，老年人）

接受健康的志愿者^ICMJE

不

联系^ICMJE

联系人：Yasir Y Elamin

713-792-3428

yyelamin@mdanderson.org

列出的位置国家^ICMJE

美国

删除了位置国家

管理信息

NCT编号^ICMJE

NCT04479306

其他研究ID编号^ICMJE

2019-1196
NCI-2020-05282（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2019-1196（其他标识符：MD Anderson癌症中心）

有数据监测委员会

不

美国FDA调节的产品

研究美国FDA调节的药物：	是的
研究美国FDA调节的设备产品：	不

IPD共享语句^ICMJE

不提供

责任方

MD安德森癌症中心

研究赞助商^ICMJE

MD安德森癌症中心

合作者^ICMJE

不提供

研究人员^ICMJE

首席研究员：

Yasir Y Elamin

MD安德森癌症中心

PRS帐户

MD安德森癌症中心

验证日期

2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的^ICMJE数据要素

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osimertinib与Alisertib或Sapanisertib结合使用，以治疗抗osimertinib的EGFR EGFR突变体IIIB或IV非小细胞肺癌

研究细节

表视图

研究细节

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