研究描述

简要摘要：

在子宫内对具有某些先天缺陷的胎儿进行手术，导致出生后的预后有了显着改善。但是，这些婴儿中有许多是天生的早产，可以降低这些程序的有效性。研究人员的目的是了解手术对孕产妇和胎儿免疫系统的影响，以及免疫激活是否可能导致其中一些婴儿过早出生。

病情或疾病	干预/治疗
脊柱披质先天性diaphragmania尿路阻塞性综合征脊髓灰质平	其他：血液和胎盘标本收集。

详细说明：

由于先天性出生缺陷，全球超过30万名新生儿死亡。得益于诊断技术和成像方面的进步，开发了胎儿手术领域，以治疗子宫中的某些疾病。结果表明，手术后的短期和长期结局得到了改善，特别是对于那些被诊断为先天性diaphragmmania疝气，较低的尿路阻塞和脊柱裂的胎儿。但是，超过30％的手术病例将具有早产，导致与新生儿早产相关的并发症。这种手术引起的早产的原因尚不清楚。但是，胎儿耐受性的破坏可能导致母体和胎儿免疫系统的免疫激活和炎症。在怀孕期间，维持免疫学耐受性至关重要，因为女性与胎儿只有一半的遗传物质。先前的工作表明，胎儿手术会导致脐带血中鉴定出的母体细胞的增加。动物研究还表明，在子宫内干预中会导致母体细胞对胎儿（父亲）抗原的激活。基于以前的数据，假设子宫干预后的手术创伤会导致孕产妇和胎儿细胞的混合，从而激活全身性（适应性母体免疫）和区域（胎儿胎盘巨噬细胞）的免疫反应，从而破坏胎儿 - 婚姻的耐受性，，使胎儿 - 婚姻耐受性，破坏这可能导致早产。血液将从孕妇及其伴侣那里收集。血液和胎盘组织将从子宫手术中进行和不接受的婴儿中收集，以确定在子宫干预后是否激活了针对胎儿抗原的母体T细胞并扩展； 2）确定母亲界面中的胎盘巨噬细胞（Hofbauer细胞）和组织学在与期限相比出生的早产（<37周）中是否表现出增加的激活和炎症。如果这项探索性研究揭示了子宫手术后母体和/或胎儿免疫反应的激活，旨在治疗抑制这些急性反应的方式可能会延长妊娠，从而使诊断为先天性异常的新生儿受益匪浅。

学习规划

研究信息的布局表

研究类型：	观察
估计入学人数：	60名参与者
观察模型：	病例对照
时间观点：	预期
官方标题：	母亲对胎儿手术的免疫反应
估计研究开始日期：	2021年6月
估计的初级完成日期：	2023年7月31日
估计学习完成日期：	2023年12月31日

武器和干预措施

组/队列	干预/治疗
胎儿手术干预组怀孕的成年妇女携带胎儿患有先天性异常，并计划在梅奥诊所接受胎儿手术干预。	其他：血液和胎盘标本收集。收集母亲和父亲的血液。收集婴儿脐带血和胎盘。
对照组 - 正常怀孕具有正常超声检查结果的孕妇。这些妇女将与在手术干预时在干预群体，产妇年龄，种族，胎儿性别和胎龄的干预队列中的受试者相匹配。	其他：血液和胎盘标本收集。收集母亲和父亲的血液。收集婴儿脐带血和胎盘。

结果措施

主要结果指标：

子宫干预后母体T细胞激活。 [时间范围：干预后1-2天的基线，干预后1周，交货]
将分离出产妇血液的T细胞，并将完成CDR3光谱分型。这些样品将相互比较，以识别高频T细胞克隆以及克隆动力学的纵向变化。
在上述四个时间点收集的血液将采用质量细胞仪（CytoF）和收集的血浆来改变免疫激活的变化，以测量通过多路复用前后手术前和手术后细胞因子反应的变化。

次要结果度量：

在期限和早产胎儿干预案例中，胎盘界面的胎盘组织学[时间范围：交付]
胎盘巨噬细胞将进行亚型（M1经典与M2修复），激活（CD25和CD40）以及Cytof的凋亡状态。将在37周之前出生的人和在手术组37周后出生的人以及那些不接受手术的人进行比较。
从每个胎盘中，将解剖5个部分，并提交以进行胎盘炎的组织学评估。弓形虫病，其他[梅毒，水甲菌，parvovovirus b19]，红宝石，巨细胞病毒和疱疹（火炬）感染板将完成，以区分免疫介导的病毒炎。

资格标准

有资格信息的布局表

有资格学习的年龄：	18年至50年（成人）
有资格学习的男女：	女性
接受健康的志愿者：	不
采样方法：	非概率样本

研究人群

研究人群将比较两组孕妇。每组将由母亲，父亲，胎儿三重奏组成。该研究队列将由携带具有先天性异常的胎儿的成年妇女组成，并计划接受胎儿手术干预。对照队列将招募具有正常超声检查结果的孕妇，该孕妇将与在手术干预时在研究队列中招收的受试者相匹配。

标准

研究组的纳入标准：

孕产妇年龄≥18岁
怀孕先天性异常诊断并在子宫内接受胎儿干预
在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所计划的送货

对照组的纳入标准：

孕产妇年龄≥18岁
怀有正常超声发现
在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所计划的送货

排除标准：

送货计划在其他地方
胎儿核型异常

联系人和位置

联系人

位置联系人的布局表

联系人：Maureen A Lemens，BSN	507-293-1487	lemens.maureen@mayo.edu
联系人：Elizabeth Ann L Enninga，博士	507-538-7615	enninga.elizabethann@mayo.edu

位置

布局表以获取位置信息

美国，明尼苏达州
明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所	招募
美国明尼苏达州罗切斯特，美国55905
联系人：BSN，RN 507-293-1487 lemens.maureen@mayo.edu
首席调查员：医学博士Mauro Schenone
次评论家：伊丽莎白·安·恩宁亚（Elizabeth Ann L Enninga），博士

赞助商和合作者

梅奥诊所

调查人员

调查员信息的布局表

首席研究员：	医学博士Mauro Schenone	梅奥诊所

免费获得国外治疗治疗脊柱裂相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

母亲对胎儿手术的免疫反应

研究细节

表视图

研究细节

表视图