追踪信息

首先提交的日期^ICMJE

2020年7月14日

第一个发布日期^ICMJE

2020年8月5日

最后更新发布日期

2021年5月27日

实际学习开始日期^ICMJE

2020年12月9日

估计初级完成日期

2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）

当前的主要结果度量^ICMJE

不良事件[时间范围：在第4周期结束时（每个周期为3周）]
根据NCI CTCAE v5.0，治疗伴随不良事件的发生率。
放射学响应[时间范围：在第4周期结束时（每个周期为3周）]
放射学响应将使用Recist 1.1标准评估

原始主要结果措施^ICMJE

不良事件[时间范围：4个周期（12周）]
根据NCI CTCAE v5.0，治疗伴随不良事件的发生率。
放射学响应[时间范围：4个周期（12周）]
放射学响应将使用RECIST 1.1标准评估

改变历史

当前的次要结果度量^ICMJE

病毒载荷的变化[时间范围：在第4周期结束时（每个周期为3周）]
通过研究治疗评估病毒负荷的变化
细胞因子分泌测定法[时间范围：36个月]
在治疗之前，期间和之后，将对血样进行细胞因子分泌测定。
多重IHC与响应的相关性[时间范围：36个月]
将在反应者和非反应者之间比较基线免疫生物标志物（例如PD-L1表达，肿瘤微环境中T细胞组成），以发现与治疗反应相关的预测生物标志物。

原始次要结果措施^ICMJE

病毒载荷的变化[时间范围：4个周期（12周）]
通过研究治疗评估病毒负荷的变化
细胞因子分泌测定法[时间范围：36个月]
在治疗之前，期间和之后，将对血样进行细胞因子分泌测定。
免疫生物标志物与反应的相关性[时间范围：36个月]
将比较反应者和非反应者之间的基线免疫生物标志物，以发现与治疗反应相关的预测生物标志物。
BTMB和治疗结果的相关性[时间范围：36个月]
将比较响应者和无反应者之间的血液肿瘤突变负担（BTMB）。

当前其他预先指定的结果指标

不提供

其他其他预先指定的结果指标

不提供

描述性信息

简短的标题^ICMJE

在病毒感染的非小细胞肺癌的病毒感染患者中，杜瓦鲁匹班与化学疗法结合

官方标题^ICMJE

Durvalumab（MEDI4736）的II期试验与非小细胞肺癌病毒感染患者的化疗结合

简要摘要

这是Durvalumab在基于铂的化学疗法结合的II期试验。患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（同类1）或丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV）感染（HCV）感染的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者将有资格。患者将接受标准的基于铂金的化学疗法加杜瓦鲁匹杆菌，用于4个周期（每3周），其次是杜瓦卢马布（有或没有刺激性的NSCLC）维持疗法。我们假设，杜瓦鲁明与标准化学疗法结合使用，可安全有效地治疗HIV，HBV或HCV感染患者的IV期NSCLC。

详细说明

这是杜瓦卢马布（Durvalumab）与铂基双重化学疗法联合使用的开放标签，非随机II期试验。患有HIV（队列1）或HBV/HCV（队列2）感染的IV期NSCLC患者符合条件。患者将每三周接受标准的化学疗法加杜瓦卢马布（1500 mg Q3W）进行4个周期，然后通过杜瓦卢马布（Durvalumab）维护治疗（1500 mg Q4W；有或没有pemetrexe，或者根据调查员的酌情决定非质量NSCLC）。

患者将使用最佳的两阶段II期试验设计进入试验。如果7中的0人达到了反应，则该队列将不会进一步招募患者。如果前7名患者中有1名或更多患者有反应，则应计入直到总共18名患者入学到该队列为止。将使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估客观响应。安全性和耐受性将通过评估与治疗相关的3级或更高AE的发生率进行评估。与治疗相关的3级或更高的AE将被定义为在治疗前42天内发生的任何3级或更高级AE，并且与研究治疗有关。 AE将使用不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准评估AE。

受试者将接受4个联合治疗循环：与基于铂金的双重化疗结合使用的杜瓦卢马布（每3周1500 mg）。基于铂的双重化学疗法（卡铂和紫杉醇/Nab-Paclitaxel vs. Pemetrexed Plus Carboplatin/Cisplatin）取决于受试者的肿瘤组织学（鳞状与非斑点）。只有在4个诱导治疗周期后获得稳定疾病或更好的放射学反应的受试者才有资格继续研究维持治疗。在4个感应周期后，选择用刺激性维持的非Quamous受试者的选择将由研究者确定。

研究类型^ICMJE

介入

研究阶段^ICMJE

阶段2

研究设计^ICMJE

分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗

条件^ICMJE

癌，非小细胞肺

干预^ICMJE

药物：Durvalumab

Durvalumab与铂基的双重化疗结合使用。只有在4个诱导治疗周期后获得稳定疾病或更好的放射学反应的受试者才有资格继续研究维持治疗。

研究臂^ICMJE

实验：Durvalumab（MEDI4736）

Durvalumab 1500毫克，静脉注射，每3周进行4个周期，其次是1500 mg，静脉注射，每4周（维护处理）

干预：药物：Durvalumab

出版物 *

不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。

招聘信息

招聘状态^ICMJE

招募

估计注册^ICMJE

18

原始估计注册^ICMJE

与电流相同

估计的研究完成日期^ICMJE

2023年9月

估计初级完成日期

2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）

资格标准^ICMJE

纳入标准：

IV期NSCLC患者尚未接受过针对IV期疾病的全身治疗。
队列1：HIV患者必须接受有效的抗逆转录病毒疗法（CART）治疗≥4周的组合2：慢性HBV感染患者将符合条件。丙型肝炎阳性抗体（抗HBC）但表面抗原（HBSAG）的患者符合条件。患有HBSAG阴性的HBV DNA的人也将符合资格。对于丙型肝炎，可检测到的HCV RNA的患者符合条件。那些已经完成了针对HCV和无法检测到的HCV RNA的抗病毒疗法的人也将符合条件。
年龄> 18岁时入学。
东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
体重> 30公斤
如下所定义的足够正常器官和骨髓功能：
- 血红蛋白≥9.0g/dL
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000每mm3
- 血小板计数≥100,000每mm3
- HIV感染患者的CD4 T细胞计数≥100≥100
- 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者（在没有溶血或肝病病理学的情况下，主要是不偶联的持续性或复发性高胆红素血症），只有在与医生协商后才允许。
- 除非存在肝转移，否则正常机构上限（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x，在这种情况下必须≤5xULN
- 通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft和Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率：
男性：肌酐CL（ml/min）= [strige（kg）x（140- age）]/[72 x血清肌酐（mg/dl）]女性：肌酐Cl（ml/min）= [strige（kg）x x （140-年龄）x 0.85] / [72 x血清肌酐（mg / dl）]
女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用：
- 如果停止外源荷尔蒙治疗后，妇女在闭经12个月或更长时间，如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平，则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
- ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
必须具有至少12周的预期寿命。

排除标准：

通过局部批准的实验室测试，包括血液活检，使EGFR突变（外显子19中的缺失，Exon中的删除，L858R，G719X和L861Q中的L858R）和/或ALK易位。
HIV + HBV或HIV + HCV的共感染（如果固化HCV，则允许HIV和HCV的共感染）。如果符合条件，则允许HBV和HCV的共感染。
没有可测量的疾病。
在第一次剂量的研究治疗前21天接受最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，靶向治疗）。
以前的抗癌治疗（化学疗法，靶向治疗，放射治疗）的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外。
在治疗前的前2周，患有全脑放射疗法（WBRT）的患者（接受立体定向性身体放射治疗的患者不需要冲洗周期）。
受试者在开始研究药物之前的4周内进行了大手术（例如，胸腔内，腹内或腹腔内），或者没有从这种手术的副作用（≥2级AE）中恢复过来。视频辅助手术（vats）和纵隔镜检查不会被视为手术后的主要手术和受试者可以在手术后≥1周内招募。
同源器官移植的历史。
主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），全身性红斑狼疮，红绿症，结节症综合征或Wegener综合征[患有肉芽肿综合症[多血管炎，坟墓疾病，颗粒状疾病，颗粒状疾病，鼻炎，炎性疾病，炎，炎，uveysis，uve hive hive hive hive hive hive hive hive hive hive hive hive tile））。以下是此标准的例外：
我。白癜风或脱发II的患者。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）在激素替代III上稳定。任何不需要全身治疗IV的慢性皮肤病。在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括
不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病或精神病疾病/社交状况会限制研究需求，从而限制研究需求，发生AES或损害患者给予书面知情同意的能力的风险。
具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估。
以前未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或瘦脑疾病。在治疗前的前2周，患有全脑放射疗法（WBRT）的患者（接受立体定向性身体放射治疗的患者不需要冲洗周期）。
主动结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果以及与当地实践一致的结核病测试）。
在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的7天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：
我。鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）II。剂量不超过20 mg/天的泼尼松或其当量III的全身性皮质类固醇。类固醇作为高敏反应（例如，CT扫描预科）的预测。放射治疗脑转移后，全身性皮质类固醇的剂量降低。
在研究产品（IP）的第30天内，接收活疫苗的接收。注意：如果入学率，患者在接受学习治疗的过程中不应接受实时疫苗，最多在最后剂量IP后30天。
怀孕或母乳喂养的女性患者，或不愿使用有效避孕的生殖潜力的男性或女性患者。
对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
在首次剂量杜瓦卢马布（Durvalumab）的12个月内接受了先前接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4的患者。
研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。

性别/性别^ICMJE

有资格学习的男女：

全部

年龄^ICMJE

18岁以上（成人，老年人）

接受健康的志愿者^ICMJE

不

联系^ICMJE

列出的位置国家^ICMJE

美国

删除了位置国家

管理信息

NCT编号^ICMJE

NCT04499053

其他研究ID编号^ICMJE

研究00002036

有数据监测委员会

是的

美国FDA调节的产品

研究美国FDA调节的药物：	是的
研究美国FDA调节的设备产品：	不
从美国生产并出口的产品：	不

IPD共享语句^ICMJE

计划共享IPD：

不

责任方

乔治敦大学

研究赞助商^ICMJE

乔治敦大学

合作者^ICMJE

阿斯利康

研究人员^ICMJE

学习主席：

医学博士Chul Kim

乔治敦大学

PRS帐户

乔治敦大学

验证日期

2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的^ICMJE数据要素

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在病毒感染的非小细胞肺癌的病毒感染患者中，杜瓦鲁匹班与化学疗法结合

研究细节

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研究细节

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