追踪信息

首次提交日期^ICMJE

2021 年 5 月 25 日

首次发布日期^ICMJE

2021 年 5 月 28 日

最后更新发布日期

2021 年 5 月 28 日

预计研究开始日期^ICMJE

2021 年 11 月

预计主要完成日期

2023 年 1 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）

当前主要结局指标^ICMJE

最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]

不引起剂量限制性毒性的最高剂量的阿卡布替尼。将总结剂量限制毒性 (DLT) 率，并报告 95% 的精确二项式置信区间 (CI)。

原始主要结局指标^ICMJE

与当前相同

更改历史记录

未发布任何更改

当前次要结局指标^ICMJE

客观缓解率 (ORR)。 [时间范围：注册到治疗结束长达 2 年]
临床评估和国际原发性 cns 淋巴瘤协作组 (IPCG) 标准 (Abrey, 2005)
响应持续时间 (DOR) [时间范围：每 8 周一次，最多 2 年]
临床评估和国际原发性 cns 淋巴瘤协作组 (IPCG) 标准 (Abrey, 2005)
无进展生存期 (PFS) [时间范围：入组至治疗结束长达 2 年]
由 Kaplan-Meier 方法评估，中位数将提供 95% CI
总生存期 (OS) [ 时间范围：从随机化（或注册）到因任何原因死亡的时间，或在最后已知活着的日期截尾的时间。 ]
由 Kaplan-Meier 方法评估，中位数将提供 95% CI
治疗相关毒性 [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
由 CTCAE 5.0 版评估。

原始次要结果测量^ICMJE

与当前相同

当前的其他预先指定的结果措施

不提供

原始的其他预先指定的结果措施

不提供

描述性信息

简要标题^ICMJE

CNSL中的阿卡布替尼

官方名称^ICMJE

Acalabrutinib 治疗复发性或难治性中枢神经系统淋巴瘤 (CNSL) 的 1/2 期研究

简要总结

这项研究是一项 1/2 期临床试验，测试药物 Acalabrutinib 对复发性或难治性中枢神经系统淋巴瘤 (CNSL) 患者的安全性、耐受性和有效性。

详细说明

这是一项开放标签、剂量递增的 1/2 期研究，旨在确定 Acalabrutinib 在复发性或难治性 CNS 淋巴瘤 (R/R CNSL) 患者中的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。

Acalabrutinib 已在实验室实验和其他类型的癌症中进行过研究，来自这些研究的信息表明，acalabrutinib 可能对复发性或难治性中枢神经系统淋巴瘤 (CNSL) 患者有益。 Acalabrutinib 靶向癌细胞的脆弱部分，从而抑制癌细胞的生长。

美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 acalabrutinib 用于复发性或难治性中枢神经系统淋巴瘤 (CNSL)，但已批准用于其他用途。

研究性研究程序包括：筛选资格和研究治疗，包括评估和随访。

只要参与者没有严重的副作用并且他们的疾病没有恶化，他们将接受长达 2 年的研究治疗。

大约 15 到 21 名参与者将被纳入第一阶段，大约 28 名患者将被纳入第二阶段。

阿斯利康是一家制药公司，通过为研究和研究药物 acalabrutinib 提供资金来支持这项研究。

研究类型^ICMJE

介入性

研究阶段^ICMJE

阶段1
阶段2

研究设计^ICMJE

分配：非随机
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗

条件^ICMJE

中枢神经系统淋巴瘤
难治性中枢神经系统淋巴瘤
复发性中枢神经系统淋巴瘤

干预^ICMJE

药物：阿卡布替尼

胶囊口服，每日两次

其他名称：卡尔昆斯

研究武器^ICMJE

实验性：Acalabrutinib 剂量递增
第 1 阶段剂量递增将使用 3+3 剂量递增方法进行，评估三个单独的剂量水平。
- Acalabrutinib 200 毫克，每天 2 次
- Acalabrutinib 300 毫克，每天 2 次
- Acalabrutinib 400 毫克，每天 2 次
干预：药物：Acalabrutinib
实验性：Acalabrutinib 剂量扩展
阶段2
参与者将按照在第一阶段确定的预定剂量接受 Acalabrutinib。
干预：药物：Acalabrutinib

出版物 *

不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。

招聘信息

招聘状态^ICMJE

暂未招聘

预计入学人数^ICMJE

49

最初预计入学人数^ICMJE

与当前相同

预计研究完成日期^ICMJE

2025 年 1 月 31 日

预计主要完成日期

2023 年 1 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）

资格标准^ICMJE

纳入标准：

参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
参与者必须根据监管和机构指南在 IRB/IEC 批准的书面知情同意书上签名并注明日期。这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得。
参与者必须愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
参与者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
参与者的 ECOG 表现状态必须为 0-1（见附录 A）。
预期寿命 > 3 个月（研究者认为）。
患有复发性或难治性 (R/R)R/R 的参与者必须具有经组织学证实的 DLBCL CNS 淋巴瘤（来自脑活检、CSF 或玻璃体活检，包括 PCNSL 和 SCNSL）进行 I 期； R/R 组织学证实 DLBCL PCNSL（仅来自脑活检）用于 II 期。参与者应在 MRI 或脑脊液细胞学上有 R/R 疾病的证据。参与者必须至少接受过 1 线中枢神经系统指导的先前治疗。先前治疗的数量没有最大限制。
入组前需要确认有足够的脑活检组织用于相关研究（仅适用于 II 期）；这些样本必须在注册后 60 天内发送到 DFCI 协调中心。

需要以下数量的存档组织：至少 10 张但最多 20 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 载玻片。从复发时或初次手术时起需要组织学确认的组织。

参与者必须已从先前治疗的临床显着毒性作用恢复至≤ 1 级或治疗前基线。
参与者必须能够接受 MRI。
参与者必须证明符合以下定义（所有筛选实验室应在注册后 14 天内但在第一剂研究药物之前进行）：
- 血液学
  - 白血球计数 (WBC) ≥ 2 K/µL
  - 血小板计数 ≥ 100 K/µL
  - 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 K/µL
  - 血红蛋白 > 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L（必须满足标准，无促红细胞生成素依赖性，且在过去 2 周内未输注浓缩红细胞 (pRBC)）
  - 血清肌酐 ≤1.5 x 机构 ULN 或肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者测量或计算的肌酐清除率 ≥30 mL/min（肌酐清除率应根据机构标准计算）
  - 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（对于肝转移参与者≤5 x ULN）
  - 总胆红素 (TBILI) ≤ 1.5 x 机构 ULN（吉尔伯特综合征患者的总胆红素水平必须< 3.0 x 机构 ULN）或直接胆红素 ≤ ULN 总胆红素水平 >1.5 x ULN 的参与者）
性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一剂阿卡布替尼后 2 天内使用高效避孕方法。对于有怀孕或未怀孕 WOCBP 伴侣的男性受试者，不需要采取避孕措施。高效的避孕方法包括：
- 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕，可能是口服、阴道内或透皮
- 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药，可以口服、注射或植入
- 宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)
- 双侧输卵管阻塞
- 女性受试者男性伴侣的输精管切除术（进行医学评估并确认输精管切除术手术成功）
- 性禁欲（仅当在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时）

排除标准：

参与者无法接受 MRI 大脑。
> 2 级内出血' target='_blank'>颅内出血的参与者。
患有活动性全身性疾病的参与者。
患有不受控制的并发疾病的参与者。
先前接触过 BTK 抑制剂的参与者
既往恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者无病 3 年以上的其他癌症除外。
在给药前 4 周内接受过先前全身抗癌治疗的参与者，包括研究药物或放射治疗。或 5 个半衰期，以较短者为准注意：参与者必须已从由于先前治疗导致的所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合资格。
有临床意义的心血管疾病，例如在筛查后 6 个月内出现症状性心律失常、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类或校正 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒定义的任何 3 类或 4 类心脏病在筛选。注意：患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
有困难或无法吞咽口服药物或患有严重的胃肠道疾病，会限制口服药物的吸收。
已知的 HIV 感染史、PML 既往史或任何活动性显着感染（例如，细菌、病毒或真菌）。
已知对 acalabrutinib 包括活性产品或赋形剂成分的超敏反应或过敏反应史。
活动性出血或出血素质史（如血友病或血管性血友病）。
不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜）。
需要用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂治疗。
需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗。
凝血酶原时间 (PT)/INR 或 aPTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）>2x ULN。
需要使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）治疗。注意：接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件的病史，包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血。
首次给药研究药物后 28 天内的主要外科手术。注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一剂研究药物之前从干预措施的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的受试者需要聚合酶链反应（PCR）阴性，并且必须愿意接受DNA检测研究期间进行 PCR 检测以符合条件。 HBsAg 阳性或乙肝 PCR 阳性者将被排除在外。
丙型肝炎抗体阳性的受试者需要有阴性的 PCR 结果才有资格。那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。
母乳喂养或怀孕
同时参与另一项治疗试验。
肝硬化分类为 Child Pugh 评分 C。
尽管进行了最佳医疗管理，但高血压仍未得到控制。

性别/性别^ICMJE

适合学习的性别：

全部

时代^ICMJE

18 岁及以上（成人、老年人）

接受健康志愿者^ICMJE

不

联系方式^ICMJE

联系人：Lakshmi Nayak，医学博士

617-632-2166

Lakshmi_Nayak@dfci.harvard.edu

上市地点国家/地区^ICMJE

美国

删除位置国家/地区

行政信息

NCT 号码^ICMJE

NCT04906902

其他研究 ID 号^ICMJE

21-059

设有数据监控委员会

是的

美国 FDA 监管产品

研究美国 FDA 监管的药品：	是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：	不

IPD 共享声明^ICMJE

计划共享 IPD：	是的
计划说明：	Dana-Farber / 哈佛癌症中心鼓励并支持负责任和合乎道德地共享临床试验数据。来自已发表手稿中使用的最终研究数据集的去标识化参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可发送至：[发起人调查员或指定人员的联系信息]。只有在联邦法规要求或作为支持研究的奖励和协议的条件下，才能在 Clinicaltrials.gov 上提供方案和统计分析计划。
辅助材料：	研究方案
辅助材料：	统计分析计划 (SAP)
辅助材料：	知情同意书 (ICF)
大体时间：	数据可以在发布之日起不早于 1 年内共享
访问标准：	联系贝尔弗丹娜—法伯创新办公室 (BODFI)，邮箱是innovation@dfci.harvard.edu

责任方

Lakshmi Nayak，丹娜—法伯癌症研究所

研究发起人^ICMJE

丹娜—法伯癌症研究所

合作者^ICMJE

不提供

调查员^ICMJE

首席研究员：

拉克希米·纳亚克，医学博士

丹娜—法伯癌症研究所

PRS账户

丹娜—法伯癌症研究所

验证日期

2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的^ICMJE数据元素

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CNSL中的阿卡布替尼

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