追踪信息

首先提交的日期^ICMJE

2019年12月16日

第一个发布日期^icmje

2019年12月18日

上次更新发布日期

2021年3月5日

实际学习开始日期^ICMJE

2019年12月1日

估计的初级完成日期

2023年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）

当前的主要结果度量^ICMJE

[TRMDD]贝克抑郁量库存（BDI-II）[时间范围：距离基线8周]
BDI-II是21个疑问的多项选择自我报告清单。每个问题涉及四个可能的响应，强度从“ 0”（此项目不适用于3”（此项目都非常适用）。测试被评分为所有响应值的总和。该数字用于确定抑郁症状的严重程度。对于每个问题，得分为0到3，最高总分为63分。标准截止分数如下：0-13总点=最小抑郁； 14-19总点=轻度抑郁； 20-28个总点=中度抑郁；和29-63个总点=严重的抑郁症。总分将至少30％的总分降低被认为具有临床意义。
[焦虑]贝克焦虑清单（BAI）[时间范围：距基线8周]
BAI是21个问题的多项选择自我报告清单，用于测量焦虑症状的严重程度。 21个项目中的每一个都询问患者在过去两周中是否患有各种焦虑症状，如果是这样，那么多么严重。每个问题/答案的评分为“ 0”（完全不是）为“ 3”（严重）。较高的总分数表明更严重的焦虑症状。最大总分可能为63分。标准截止分数为：0-7 =最小的焦虑； 8-15 =轻度焦虑； 16-25 =中度焦虑； 26-63 =严重的焦虑。将评分降低至少30％被认为是临床上有意义的。
[痴呆]快速痴呆评级量表（QDRS）[时间范围：距离基线8周]
快速痴呆评级量表（QDRS）是一种基于访谈的工具，该工具由研究官员对参与者的看护人进行管理，用于从一致的来源获得观察。 QDR形式由10个分类问题（5个认知，5个功能）组成，每个都有5个详细选项，描绘了损害水平为0（正常），0.5（轻度/不一致的损伤），1（轻度/一致的损害），2 （中度损伤）或3（严重损害）。根据詹姆斯·加尔文（James Galvin）博士的研究（2015）中概述的转换表，将总QDR分数转换为临床痴呆评级（CDR）量表水平从0（正常老化），0.5（轻度认知障碍），1（轻度痴呆）（轻度痴呆），2（中度痴呆）和3（严重痴呆）。
[所有]全球变化评级（GRC）[时间范围：距基线8周]
GRC由一个李克特级组成，范围从“ -5”（非常糟糕）到“ 0”（中性/无更改）到“ 5”（更好）。 GRC以访谈格式获得，以评估患者治疗后患者的状态变化。至少有2个或更高的分数被认为表明临床上的显着变化。

原始主要结果措施^ICMJE

与电流相同

改变历史

当前的次要结果度量^ICMJE

[TRMDD]患者抑郁问卷（PDQ-9）[时间范围：距基线8周]
PDQ-9是一份9个项目的自我报告问卷，用于评估抑郁症状。每个问题都询问患者在过去两周中是否经历了特定的抑郁症状。答案的范围可能从“ 0”（完全不是），“ 1”（几天/周），“ 2”（超过一半的天）和“ 3”（几乎每天）。最高总分为27分。更高的分数表明抑郁症状更严重。总分将至少30％的总分降低被认为是临床上有意义的。
[TRMDD]汉密尔顿抑郁级评级量表（HAM-D）[时间范围：距离基线8周]
HAM-D是17项面试风格问卷。训练有素的工作人员将此表格管理给患者，并以“ 0”（缺乏症状）对“ 4”（每个症状最严重的选项）评分患者的反应。较高的总分数表明抑郁症的水平更严重。最大可能的分数为50分。评分的变化至少30％被认为是临床上有意义的。
[焦虑]汉密尔顿焦虑评级量表（HAM-A）[时间范围：距离基线8周]
HAM-A是一个观察者/评估者量表，由14个项目组成，每个项目由一系列症状定义，并衡量心理焦虑症（心理躁动和心理困扰）和躯体焦虑（与焦虑有关的身体抱怨）。每个项目的评分为0（不存在）至4（严重），总得分范围为0-56，其中<17表示轻度严重程度，18-24轻度至中度严重程度和25-30中度至重度。
[痴呆]神经心理状况（RBAN）版本的可重复电池评估AD [时间范围：基线8周]
RBAN评估即时记忆，视觉空间技巧，语言，注意力和延迟记忆。相对于同龄同龄人的验证规范，对每个量表的立即记忆，语言，注意力，视觉空间和延迟记忆的患者表现进行评分。总比例评分中的8点以上，立即记忆分数为11+点，语言得分为9多，注意分数为4+点，对于视觉空间评分而言，14个以上的分数是显着的延迟内存评分的 +点被认为是显着的。
[痴呆症]蒙特利尔认知评估（MOCA）版本7.1-7.3 [时间范围：距离基线8周]
MOCA评估正面的额定功能（例如，语言抽象和心理计算），语言（例如，对抗命名，语音流利），取向（例如，人，地点，地点，日期，日期，日期，时间和时间），视觉疗法结构（例如，简单的人物副本），视觉注意力分开，以及对非结构化信息的立即和延迟记忆。 MOCA分数范围为0-30点； 26或更大的人被认为反映了正常的认知状况。

原始的次要结果措施^ICMJE

与电流相同

当前其他预先指定的结果指标

不提供

原始其他预先指定的结果指标

不提供

描述性信息

简短的标题^ICMJE

聚焦超声和外泌体治疗抑郁症，焦虑和痴呆症

官方标题^ICMJE

外泌体的重点超声输送以治疗难治性抑郁，焦虑和神经退行性痴呆症

简要摘要

这项研究旨在评估异泌体部署的安全性和功效，并在具有难治性，耐药性抑郁症，焦虑和神经退行性痴呆的患者中同时进行经颅超声检查。

详细说明

本研究旨在通过在静脉输注外泌体之前使用聚焦的经颅超声来增强生长因子和抗炎药的递送（由特定条件决定）。外泌体在血液，体液和组织中无处不在，被认为在细胞间信号传导中起正常的生理作用。可以证明静脉内输送的外泌体可以自然地跨越血脑屏障。外泌体和间充质信号细胞（MSC）在临床前模型和临床病例报告中表现出抗炎和促增长的作用，并且已静脉内使用，脑内和胸膜内注射。各种临床试验声称安全性和临床功效。

已证明聚焦超声可以增强局部血流，并已被提议作为靶向治疗剂递送的一种非侵入性手段。本文旨在利用聚焦超声作为增强难治性抑郁症患者的静脉内外泌体向亚基因靶点的递送，焦虑症患者的杏仁核和由于神经退行性疾病引起的认知障碍患者的海马。

研究类型^ICMJE

介入

研究阶段^ICMJE

不适用

研究设计^ICMJE

分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：

本研究是作为一项开放标签研究进行的，旨在评估外泌体和同时集中超声的安全性，作为对难治性抑郁症，焦虑和认知障碍患者的干预措施（例如，由于神经退行性疾病而引起的认知障碍（例如，阿尔茨海默氏症）。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗

条件^ICMJE

难治性抑郁症
焦虑症
神经退行性疾病

干预^ICMJE

其他：外泌体

静脉注射外泌体的集中超声输送

研究臂^ICMJE

实验：治疗

被认为可能是适当的外泌体和聚焦超声治疗的患者，用于治疗难治性抑郁症（TRMDD），焦虑症或神经退行性痴呆症，将用源自健康的，完美的剖宫产疗法的外泌体进行治疗。在外部治疗之前，将立即进行长达一小时的经颅关注超声检查，以促进对TRMDD的亚属扣留，焦虑症的杏仁核或痴呆症海马的部署。目标位置将由医生在入学后根据患者的特定综合征确定。将在200 ccs的200 ccs滴入30分钟至一小时的时间内静脉注射患者15cc的非脑化溶液同源性外泌体（相当于2100万干细胞，基梅拉公司）。

干预：其他：外泌体

出版物 *

Bandelow B，Michaelis S. 21世纪焦虑症的流行病学。对话临床Neurosci。 2015年9月； 17（3）：327-35。
CoupéP，ManjónJV，Lanuza E，Catheline G.阿尔茨海默氏病中人脑的寿命变化。 SciRep。20193月8日； 9（1）：3998。 doi：10.1038/s41598-019-39809-8。
Ferrari AJ，Charlson FJ，Norman RE，Patten SB，Freedman G，Murray CJ，Vos T，Whiteford HA。按国家，性别，年龄和年份划分抑郁症的负担：2010年全球疾病负担研究的结果。 2013年11月； 10（11）：E1001547。 doi：10.1371/journal.pmed.1001547。 Epub 2013 11月5日。
Hebron ML，Lonskaya I，Moussa CE。 Nilotinib逆转了多巴胺神经元的丧失，并通过帕金森氏病模型中α-突触核蛋白的自噬降解来改善运动行为。嗡嗡声摩尔基因。 2013年8月15日； 22（16）：3315-28。 doi：10.1093/hmg/ddt192。 Epub 2013年5月10日。
Pagan，F.，Valadez，E.，Torres-Yaghi，Y.，Falconer，R.，Mills，R.，Rogers，S.，Wilmarth，B.，Hebron，M。，＆Moussa，C。（2016）（2016年）尼洛替尼对帕金森氏病和痴呆症的帕金森氏病的开放标签I期临床试验的影响。运动障碍，31（2）。
Montgomery SA，Baldwin DS，RileyA。抗抑郁药：对药物诱导的性功能障碍的证据的综述。 J影响疾病。 2002年5月； 69（1-3）：119-40。审查。
Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and在抑郁的门诊患者中需要一个或几个治疗步骤的长期结局：星*D报告。是J精神病学。 2006年11月； 163（11）：1905-17。
Cipriani A，Furukawa TA，Salanti G，Geddes JR，Higgins JP，Churchill R，Watanabe N，Nakagawa A，Nakagawa A，Omori IM，McGuire H，Tansella M，Tansella M，Barbui M，Barbui C.比较效率和12种新的抗抑郁药的可接受性：治疗荟萃分析。柳叶刀。 2009年2月28日； 373（9665）：746-58。 doi：10.1016/s0140-6736（09）60046-5。审查。
Setiawan E，Attwells S，Wilson AA，Mizrahi R，Rusjan PM，Miler L，Xu C，Sharma S，Kish S，Houle S，Meyer JH。转运蛋白的总分布量与未处理主要抑郁症的持续时间的关联：一项横断面研究。柳叶刀精神病学。 2018年4月； 5（4）：339-347。 doi：10.1016/s2215-0366（18）30048-8。 EPUB 2018 2月26日。
Drevets WC，Savitz J，TrimbleM。情绪障碍中的亚果发扣带回皮质。 CNS Spectr。 2008年8月； 13（8）：663-81。审查。
Lozano AM，Mayberg HS，Giacobbe P，Hamani C，Craddock RC，Kennedy SH。亚果质扣带回脑刺激以治疗抑郁症。生物精神病学。 2008年9月15日； 64（6）：461-7。 doi：10.1016/j.biopsych.2008.05.034。 Epub 2008年7月18日。
Jalbrzikowski M，Larsen B，Hallquist MN，Foran W，Calabro F，LunaB。杏仁核和腹膜前额叶皮层之间的白质微观结构和固有功能连接的发展：与焦虑和抑郁的关联。生物精神病学。 2017年10月1日； 82（7）：511-521。 doi：10.1016/j.biopsych.2017.01.008。 Epub 2017年1月17日。
梅伯格·H·抑郁症，II：病理生理学的定位。是J精神病学。 2002年12月； 159（12）：1979。
梅伯格HS。边缘皮层失调：提出的抑郁模型。 J神经精神病学临床神经科学。 1997年夏季； 9（3）：471-81。审查。
梅伯格HS。调节抑郁症的边缘皮层回路：抗抑郁治疗的靶标。 Semin Clin神经精神病学。 2002年10月； 7（4）：255-68。审查。
梅伯格HS。调节抑郁症功能失调的边缘皮层回路：朝着基于大脑的算法开发诊断和优化治疗。 Br Med Bull。 2003; 65：193-207。审查。
梅伯格HS。抑郁症的正电子发射断层扫描成像：神经系统的视角。神经影像学临床。 2003年11月； 13（4）：805-15。审查。
梅伯格HS。定义抑郁症的神经回路：朝着具有治疗意义的新疾病。生物精神病学。 2007年3月15日； 61（6）：729-30。
梅伯格HS。基于靶向电极的神经回路调制抑郁症。 J Clin Invest。 2009年4月； 119（4）：717-25。 doi：10.1172/jci38454。审查。
Mayberg HS，Brannan SK，Mahurin RK，Jerabek PA，Brickman JS，Tekell JL，Silva JA，McGinnis S，Glass TG，Martin CC，Fox PT。抑郁症的扣带功能：治疗反应的潜在预测指标。 NeuroReport。 1997年3月3日； 8（4）：1057-61。
Mayberg HS，Liotti M，Brannan SK，McGinnis S，Mahurin RK，Jerabek PA，Silva JA，Tekell JL，Martin CC，Lancaster JL，Fox PT。相互的边缘皮层功能和负面情绪：抑郁和正常悲伤的宠物发现。是J精神病学。 1999年5月； 156（5）：675-82。
Mayberg HS，Lozano AM，Voon V，McNeely HE，Seminowicz D，Hamani C，Schwalb JM，Kennedy SH。大脑刺激治疗抑郁症。神经元。 2005年3月3日； 45（5）：651-60。
Botteron KN，Raichle ME，Drevets WC，Heath AC，Todd Rd。早期发作抑郁症中左下额叶皮层的体积减少。生物精神病学。 2002年2月15日； 51（4）：342-4。
Yucel K，McKinnon M，Chahal R，Taylor V，MacDonald K，Joffe R，Macqueen G.在重度抑郁症患者中增加了亚属前额叶皮层大小。精神病学。 2009年7月15日； 173（1）：71-6。 doi：10.1016/j.pscychresns.2008.07.013。 Epub 2009年5月21日。
Riva-Posse P，Choi KS，Holtzheimer PE，Crowell AL，Garlow SJ，Rajendra JK，McIntyre CC，Gross RE，Mayberg HS。亚果质扣紧的连接组方法深脑刺激手术：前瞻性靶向抗治疗抑郁症。摩尔精神病学。 2018年4月； 23（4）：843-849。 doi：10.1038/mp.2017.59。 EPUB 2017年4月11日。
Yuan D，Zhao Y，Banks WA，Bullock KM，Haney M，Batrakova E，Kabanov AV。巨噬细胞外泌体作为天然纳米载体，用于蛋白质递送到发炎的大脑。生物材料。 2017年10月； 142：1-12。 doi：10.1016/j.biomaterials.2017.07.011。 Epub 2017年7月10日。
Boshuizen MCS，Steinberg GK。中风后基于干细胞的免疫调节：对脑修复过程的影响。中风。 2018 Jun; 49（6）：1563-1570。 doi：10.1161/strokeaha.117.020465。 Epub 2018 5月3日。审查。
Detante O，Rome C，PapassinJ。如何使用干细胞进行中风患者的修复。 Rev Neurol（巴黎）。 2017年11月； 173（9）：572-576。 doi：10.1016/j.neuro.2017.09.003。 Epub 2017年10月21日。
Doeppner TR，BährM，Hermann DM，GiebelB。简明评论：细胞外囊泡克服缺血性中风中细胞疗法的局限性。干细胞转换药物。 2017年11月; 6（11）：2044-2052。 doi：10.1002/sctm.17-0081。 EPUB 2017年9月23日。
Sarmah D，Agrawal V，Rane P，Bhute S，Watanabe M，Kalia K，Ghosh Z，Dave KR，Yavagal DR，Bhattacharya P.缺血性中风中的间质干细胞疗法：临床前研究的荟萃分析。 Clin Pharmacol Ther。 2018 Jun; 103（6）：990-998。 doi：10.1002/cpt.927。 Epub 2017 12月14日。
Stonesifer C，Corey S，Ghanekar S，Diamandis Z，Acosta SA，Borlongan CV。干细胞疗法废除了中风引起的神经炎症和相关的次要细胞死亡机制。 prog神经寄生醇。 2017年11月； 158：94-131。 doi：10.1016/j.pneurobio.2017.07.004。 EPUB 2017年7月23日。
Sussman ES，Steinberg GK。对中风中基于细胞的疗法的临床和临床前研究的重点回顾。神经外科。 2017年9月1日; 64（CN_SUPPL_1）：92-96。 doi：10.1093/neuros/nyx329。
Suzuki E，Fujita D，Takahashi M，Oba S，Nishimatsu H.间充质干细胞衍生的外泌体对心血管疾病的治疗作用。 Adv Exp Med Biol。 2017; 998：179-185。 doi：10.1007/978-981-10-4397-0_12。审查。
Tapiola T，Alafuzoff I，Herukka SK，Parkkinen L，Hartikainen P，Soininen H，PirttiläT。脑脊液{beta} -Amyloid 42和Tau蛋白作为Alzheimer-type病理学病理学病理学的生物标志物。拱神经。 2009年3月； 66（3）：382-9。 doi：10.1001/Archneurol.2008.596。
Targosz-Gajniak MG，Siuda JS，Wicher MM，Banasik TJ，Bujak MA，Augusciak-Duma AM，Opala G.磁共振光谱谱图预测轻度认知障碍向痴呆症的转化。 J Neurol Sci。 2013年12月15日； 335（1-2）：58-63。 doi：10.1016/j.jns.2013.08.023。 Epub 2013 8月27日。
Toyoshima A，Yasuhara T，日期I。缺血性中风间充质干细胞疗法。 Acta Med冈山。 2017年8月； 71（4）：263-268。 doi：10.18926/amo/55302。审查。
Mah L，Szabuniewicz C，Fiocco AJ。焦虑会损害大脑吗？ Curr Opin精神病学。 2016年1月； 29（1）：56-63。 doi：10.1097/yco.00000000000223。审查。
McDannold N，Vykhodtseva N，Hynynen K.聚焦超声和循环预制的微泡引起的血脑屏障破坏似乎是由机械指数的特征。超声Med Biol。 2008年5月； 34（5）：834-40。 doi：10.1016/j.ultrasmedbio.2007.10.016。 Epub 2008年1月22日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。

招聘信息

招聘状态^ICMJE

暂停

估计注册^ICMJE

300

原始估计注册^ICMJE

与电流相同

估计的研究完成日期^ICMJE

2024年12月

估计的初级完成日期

2023年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）

资格标准^ICMJE

纳入标准：

为了考虑本研究的抑郁症应用对象，需要以下标准：

诊断重度抑郁症
在贝克抑郁量库存中得分大于13
未用3种抗抑郁药汇入
至少18岁

为了考虑本研究的焦虑应用对象，需要以下标准：

诊断广义或急性焦虑症
在贝克焦虑量表上得分超过22
未能使用3种抗焦虑药
至少18岁

为了考虑本研究的神经退行性应用的对象，需要以下标准：

通过中度痴呆（CDR 2阶段2），认知能力下降，轻度认知障碍（临床痴呆级评级阶段0.5）
Abeta 42和Tau蛋白的腰椎穿刺表现为神经退行性疾病病理的临床相关性
大脑的晚期MRI，包括海马，粗体和ASL灌注扫描的体积测量。进入时，患者的CDR阶段至少为0.5，至少一个异常成像生物标志物。 CSF的研究表明，对阿尔茨海默氏症类型的MCI和痴呆症具有良好的敏感性和特异性（Tapiola等，2009）。另外，MRI体积和灌注扫描已显示可用于区分AD，PDD/DLB和FTLD的亚组。随着患者进展为痴呆症，这些值也对变化有反应（Targosz-Gajniak等，2013）。

排除标准：

认知下降与急性疾病明显有关
受试者无法给予知情同意
在平静的环境中没有过多的运动足够长的足够长的时间以至于无法实现睡眠的受试者
在预定手术后的3个月内，最近的手术或牙科工作。
怀孕，可能怀孕或母乳喂养的妇女
晚期疾病
任何活性癌症或化学疗法
骨髓障碍
骨髓增生性疾病
镰状细胞性贫血症
原发性肺动脉高压
免疫功能低下的疾病和/或免疫抑制疗法
任何其他以新生血管症为特征的肿瘤疾病或疾病
黄斑变性
头皮上有头皮皮疹或开放伤口的受试者（例如，通过治疗鳞状细胞癌）
高级肾脏，肺，心脏或肝衰竭

性别/性别^ICMJE

有资格学习的男女：

全部

年龄^ICMJE

18岁以上（成人，老年人）

接受健康的志愿者^ICMJE

不

联系^ICMJE

仅当研究招募主题时才显示联系信息

列出的位置国家^ICMJE

美国

删除了位置国家

管理信息

NCT编号^ICMJE

NCT04202770

其他研究ID编号^ICMJE

ICSS-2018-018

有数据监测委员会

不

美国FDA调节的产品

研究美国FDA调节的药物：	不
研究美国FDA调节的设备产品：	不

IPD共享语句^ICMJE

计划共享IPD：	不
计划描述：	由于道德和隐私问题，这项研究的数据不会公开获得。任何合格的调查员的合理请求都将获得匿名数据。

责任方

西洛杉矶的神经学伙伴

研究赞助商^ICMJE

西洛杉矶的神经学伙伴

合作者^ICMJE

不提供

研究人员^ICMJE

首席研究员：

医学博士Sheldon Jordan

西洛杉矶的神经学伙伴

PRS帐户

西洛杉矶的神经学伙伴

验证日期

2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的^ICMJE数据要素

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聚焦超声和外泌体治疗抑郁症，焦虑和痴呆症

研究细节

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