基本信息

登记号	CTR20221835	试验状态	已完成
申请人联系人	董丽萍	首次公示信息日期	2022-07-26
申请人名称	Cytokinetics, Incorporated/ 箕星药业科技（上海）有限公司/ Patheon, Inc./ Thermo Fisher Scientific, Clinical Trials Division

公示的试验信息

一、题目和背景信息

登记号	CTR20221835
相关登记号
药物名称	CK-3773274片曾用名:NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	梗阻性肥厚型心肌病
试验专业题目	一项在伴有左心室流出道梗阻的症状性肥厚型心肌病成年受试者中评价CK-3773274的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验
试验通俗题目	评价CK-3773274在肥厚型心肌病患者中的安全性和有效性试验
试验方案编号	CY6031	方案最新版本号	修订版03中国
版本日期:	2023-03-14	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	董丽萍	联系人座机	021-80311808	联系人手机号
联系人Email	Cherry.dong@jixingbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路 1225 号 2201室	联系人邮编	200040

三、临床试验信息

1、试验目的

主要目的：评价CK-3773274对症状性梗阻性肥厚性心肌病（oHCM）患者运动能力的影响次要目的：评价CK-3773274对患者健康状况的影响；评价CK-3773274对纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级的影响；评价CK-3773274对Valsalva动作后LVOT-G的影响；评价CK-3773274对运动能力的影响安全性：评价CK-3773274在症状性oHCM患者中的安全性和耐受性特征

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	筛选时年龄为18-85岁（含），男女不限。
2	体重指数<35 kg/m2。
3	根据以下标准诊断HCM： - 左心室肥厚，无左心室腔扩大，无其他心脏疾病，以及 - 超声心动图中心实验室测定显示的舒张末期室壁厚度： a.一个或多个节段室壁厚度≥15 mm或 b.一个或多个节段室壁厚度≥13 mm和已知致病基因突变或HCM阳性家族史
4	筛选期间超声心动图中心实验室测定显示静息LVOT-G≥30 mmHg且Valsalva动作后LVOT-G≥50 mmHg。
5	筛选时超声心动图中心实验室测定显示LVEF≥60%
6	筛选时为NYHA心功能II级或III级。
7	筛选时血红蛋白≥10 g/dL。
8	筛选时CPET中心实验室测定显示呼吸交换率（RER）≥1.05且pVO2<80%预计值。
9	接受β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓或丙吡胺治疗的患者在随机分组前应以稳定剂量治疗6周以上，且预计在本试验期间仍将保持相同的药物治疗方案。服用丙吡胺的患者必须同时服用β受体阻滞剂和/或钙通道拮抗剂。

排除标准

1	已知或疑似患有可引起心肌肥厚（类似于oHCM）的浸润性、遗传性或贮积性疾病（如努南综合征、法布雷氏病、淀粉样变性）。
2	严重心脏瓣膜病（根据研究者判断）。 - 中重度主动脉瓣狭窄。 - 未归因于二尖瓣收缩期前向运动的中重度二尖瓣返流。
3	曾在临床病程中的任何时间出现左心室收缩功能障碍（LVEF<45%）或应激性心肌病。
4	无法进行运动平板或自行车运动（例如，骨科方面的限制）。
5	已接受室间隔消减治疗（室间隔心肌切除术或经皮酒精室间隔消融术）或试验期间计划接受其中一种治疗。
6	筛选期间记录到阵发性房颤。
7	筛选前6个月内出现需要进行复律治疗（如，直流电复律治疗、房颤消融术或抗心律失常治疗）的阵发性或永久性房颤（如果患者已使用抗凝药治疗房颤且连续6个月以上可充分控制心率，则该排除标准不适用）。
8	曾在筛选前6个月内出现运动引起的晕厥或持续室性快速性心律失常。
9	既往接受过CK-3773274或Mavacamten治疗。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:CK-3773274片英文通用名:CK-3773274 Tablet 商品名称:NA	剂型:片剂规格:5毫克/片，32片/盒用法用量:患者在试验的前6周内以递增方式接受最多4种剂量的试验用药品给药。CK-3773274或者安慰剂治疗患者的起始剂量为5 mg每日一次（剂量1），如果患者持续符合剂量递增标准，则可将剂量递增至10、15和20 mg每日一次，或在不符合剂量递增标准时维持当前剂量用药时程:共给药 24周

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:CK-3773274安慰剂英文通用名:CK-3773274 Placebo 商品名称:NA	剂型:片剂规格:5毫克/片，32片/盒用法用量:患者在试验的前6周内以递增方式接受最多4种剂量的试验用药品给药。CK-3773274或者安慰剂治疗患者的起始剂量为5 mg每日一次（剂量1），如果患者持续符合剂量递增标准，则可将剂量递增至10、15和20 mg每日一次，或在不符合剂量递增标准时维持当前剂量用药时程:共给药 24周

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	通过心肺运动试验（CPET）确定的峰值摄氧量（pVO2）的变化	从基线至第24周	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	患者健康状况（堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分（KCCQ-CSS）的变化）	从基线至第12周和第24周	有效性指标
2	对纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级的影响，NYHA心功能分级改善≥1级的患者比例	从基线至第12周和第24周	有效性指标
3	Valsalva动作后LVOT-G的变化	从基线至第12周和第24周	有效性指标
4	Valsalva动作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例	从基线至第12周和第24周	有效性指标
5	CPET期间总工作负荷的变化	从基线至第24周	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、是否购买保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

1	姓名	马长生	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-64456372	Email	chshma@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区安贞路2号
	邮编	100032	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

2、各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生	中国	北京市	北京市
2	南方医院	许顶立	中国	广东省	广州市
3	大连医科大学附属第一医院	姜一农	中国	辽宁省	大连市
4	吉林大学第一医院	王宇石	中国	吉林省	长春市
5	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	陶凌	中国	陕西省	西安市
6	四川省人民医院	舒燕	中国	四川省	成都市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程翔	中国	湖北省	武汉市
8	江苏省人民医院	李新立	中国	江苏省	南京市
9	中山大学孙逸仙纪念医院	王景峰	中国	广东省	广州市
10	中南大学湘雅医院	余再新	中国	湖南省	长沙市
11	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈牧雷	中国	北京市	北京市
12	南昌大学第二附属医院	洪葵	中国	江西省	南昌市
13	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
14	郑州大学第一附属医院	杨海波	中国	河南省	郑州市
15	北京大学第三医院	邵春丽	中国	北京市	北京市
16	北京大学第三医院	陈宝霞	中国	北京市	北京市
17	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
18	Oregon Health and Science University	Masri, Ahmad	美国	Oregon	Portland
19	Duke University	Wang, Andrew	美国	North Carolina	Morrisville
20	Alaska Heart and Vascular Institute	Kelly, Jacob	美国	Alaska	Anchorage
21	Penn Heart and Vascular Center	Owens, Anjali	美国	Pennsylvania	Philadelphia
22	Saint Luke's Hospital of Kansas City	Nassif, Michael	美国	Missouri	Kansas City
23	UCSF	Abraham, Theodore	美国	San Francisco	Stanford
24	Complejo Hospital Universitario	Barriales-Villa, Roberto	西班牙	LA CORUNA	A Coruna
25	中国医学科学院阜外医院	张宇辉	中国	北京市	北京市

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2022-03-08
2	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2023-05-11

六、试验状态信息

1、试验状态

已完成

2、试验人数

目标入组人数	国内: 40 ；国际: 270 ；
已入组人数	国内: 46 ；国际: 282 ；
实际入组总人数	国内: 46 ；国际: 282 ；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-25；国际：2022-02-01；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-11；国际：2022-03-01；
试验完成日期	国内：2023-11-22；国际：2023-12-01；

七、临床试验结果摘要

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-09-13

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评价CK-3773274在肥厚型心肌病患者中的安全性和有效性试验

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