好 快 省

出国看病

1适应症和用途

1.1复杂的腹腔内感染（cIAI）

Avycaz®与甲硝唑的组合（头孢他啶和avibactam），被指示为所引起的下列易感革兰氏阴性微生物在成人复杂腹内感染（ClaI位）和儿科患者3个月或更旧的治疗：大肠杆菌， 肺炎克雷伯菌， 奇异变形杆菌，阴沟肠杆菌，产酸克雷伯菌，弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。

1.2复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎

Avycaz（头孢他啶和avibactam）的适应症为复杂性尿路感染，包括成人肾盂肾炎和儿童患者3个月或更旧所引起的下列敏感革兰阴性微生物治疗（的CuTi）：大肠杆菌， 肺炎克雷伯菌，阴沟肠杆菌，弗氏柠檬酸杆菌复合体，奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。

1.3医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP / VABP）

Avycaz（头孢他啶和阿维巴坦）适用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的18岁以上患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP / VABP）：肺炎克雷伯菌，阴沟肠杆菌，大肠埃希菌，粘质沙雷氏菌，变形杆菌，铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。

1.4用法

为了减少耐药菌的产生并保持Avycaz和其他抗菌药物的有效性，Avycaz应该仅用于治疗已证明或强烈怀疑由易感细菌引起的指定感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

2剂量和给药

2.1成人患者的推荐剂量

对于18岁及以上CrCl大于50 mL / min的患者，静脉注射（IV）2小时后，每8小时应给予Avycaz 2.5克（头孢他啶2克，阿维巴坦0.5克）。对于cIAI的治疗，应同时给予甲硝唑。表1列出了肌酐清除率（CrCl）大于50 mL / min的患者Avycaz剂量指南。

2.2小儿cIAI或cUTI患者的推荐剂量

在2至<18岁的cIAI或cUTI且估计肾小球滤过率（eGFR）大于50 mL / min / 1.73 m 2的小儿患者以及3个月至<2岁的无肾小儿患者中推荐的Avycaz剂量表2中描述了损伤。在2小时内通过静脉输注每8小时给予Avycaz。对于cIAI的治疗，应同时给予甲硝唑。

尚无足够信息为小儿HABP / VABP患者推荐给药方案。

2.3肾功能不全的成人和儿童患者（2岁及以上）的剂量调整

表3和表4分别列出了2岁及以上的成年和小儿具有不同程度肾功能的成人和儿童患者推荐的Avycaz剂量。对于肾功能变化的患者，至少每天监测成人中的CrCl或小儿患者中的eGFR，并相应地调整Avycaz的剂量[见警告和注意事项（ 5.1 ），在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。没有足够的信息推荐小于2岁的肾功能不全的儿科患者服用剂量方案。

成年病人

小儿患者

2.4准备用于管理的Avycaz解决方案

Avycaz以干燥粉末的形式提供，必须使用以下粉末进行配制和稀释 静脉输注前使用无菌技术。

a）用10 mL以下溶液之一在Avycaz小瓶中配制粉末：
●无菌注射用水，USP
●0.9％的氯化钠注射液，USP（生理盐水）
●USP葡萄糖注射液的5％
●葡萄糖注射液和氯化钠注射液USP的所有组合，其中葡萄糖含量高达2.5％USP和0.45％氯化钠USP，
要么
●乳酸林格注射液，美国药典

b）轻轻混合并确保内容物完全溶解。构成的Avycaz溶液的头孢他啶浓度约为167 mg / mL，avibactam浓度约为42 mg / mL。最终体积约为12 mL。构成的解决方案不用于直接注射。静脉输注前必须稀释所组成的溶液。

c）通过从构成的小瓶中抽出表5确定的适当体积，准备静脉输液所需的剂量。要为体重不足40千克的儿科患者准备剂量，请按照上述构成说明进行操作，以产生最终Avycaz浓度约为209 mg / mL（头孢他啶浓度为167 mg / mL和阿维巴坦浓度为42 mg / mL）的溶液。 。使用这些浓度来计算准备处方剂量所需的Avycaz的体积。

d）输注前，用构成粉剂的相同稀释剂（注射用无菌水除外）进一步稀释抽出体积的Avycaz溶液，以使头孢他啶浓度为8至40 mg / mL，而阿巴坦浓度为在输液袋中2至10 mg / mL。如果使用无菌注射用水进行稀释，请使用其他任何适当的稀释液进行稀释。

e）轻轻混合并确保内容物完全溶解。给药前目视检查稀释的Avycaz溶液（用于给药）是否有颗粒物质和变色（用于给药的Avycaz输液的颜色范围从透明到浅黄色）。

f）在室温下存放时，应在12小时内在输液袋中使用稀释的Avycaz溶液。

g）稀释后的输液袋中的Avycaz溶液可在2至8°C（36至46°F）的冷藏条件下最多保存24小时，然后在室温下保存12小时内使用。

2.5药物相容性

头孢他啶8 mg / mL和avibactam 2 mg / mL的稀释浓度至头孢他啶40 mg / mL和avibactam 10 mg / mL的稀释浓度范围内的Avycaz溶液与输液袋中更常用的静脉输注液兼容（包括百特®迷你袋加™），如：

• USP 0.9％氯化钠注射液
  
• USP 5％葡萄糖注射液
  
• 葡萄糖注射液和氯化钠注射液USP的所有组合，其中葡萄糖含量高达2.5％USP和0.45％氯化钠USP
  
• 乳酸林格注射液，美国药典和
  
• 巴克斯特®迷你袋加™含有0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射

静脉管路兼容性

通过目视检查在室温下以1：1的体积比与其他药物产品混合的Avycaz的模拟Y位点相容性，并通过目测检查，并在混合后0、1、4小时测量浊度和颗粒物。头孢他啶和阿维巴坦分别以20 mg / mL和5 mg / mL的浓度进行测试，这可以通过将构成的Avycaz溶液在100 mL静脉输液袋中稀释而获得。在这项研究中未测试最高推荐浓度（头孢他啶40 mg / mL和阿维巴坦10 mg / mL），在通过同一静脉注射线将Avycaz与其他药物合用时不应使用。下表6、7、8和9列出了与相应的兼容稀释剂（即0.9％的氯化钠注射液，5％的葡萄糖注射液或乳酸林格氏注射液）兼容的药物。

下表中未列出的任何药品均不得与Avycaz通过同一静脉内管线（或套管）共同给药。

2.6储存溶液

用适当的稀释剂配制后，所构成的Avycaz溶液在转移和稀释到合适的输液袋中之前，可以保留不超过30分钟。

用适当的稀释剂稀释构成的溶液后，输液袋中的Avycaz溶液在室温下保存时可稳定12小时。

用适当的稀释剂稀释构成的溶液后，输液袋中的Avycaz溶液也可以在2至8°C（36至46°F）的温度下冷藏24小时；然后应在随后室温下存放的12小时内使用。

3剂型和强度

注射用的Avycaz 2.5克（头孢他啶和阿维巴坦）为白色至黄色无菌粉末，构成单剂量，无菌，透明的玻璃小瓶，其中含有2克头孢他啶（相当于2.635克头孢他啶五水合物/碳酸钠粉末），以及阿维巴坦0.5克（相当于0.551克阿维巴坦钠）。

4禁忌症

对已知对Avycaz的成分（头孢他啶和avibactam），含avibactam的产品或头孢菌素类其他成员具有严重超敏性的患者禁用Avycaz [见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

5警告和注意事项

5.1基线肌酐清除率低于30或等于50 mL / min的成年cIAI患者临床反应降低

在成年患者的cIAI 3期试验中，基线CrCl为30至小于或等于50 mL / min的患者亚组的临床治愈率低于CrCl大于50 mL / min的患者（表10） 。与美罗培南治疗的患者相比，阿维卡斯联合甲硝唑治疗的患者临床治愈率的降低更为明显。在这个亚组中，接受Avycaz治疗的患者的每日剂量比目前推荐的CrCl 30患者的每日推荐剂量低33％，低于或等于50 mL / min。

在3期cUTI试验或3期HABP / VABP试验中，基线时中度肾功能不全（CrCl为30至小于或等于50 mL / min）的患者未观察到临床反应降低。

监测肌酐清除率在每天至少在成人和儿童患者不断变化的肾功能，并相应地调整Avycaz的剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ， 2.3 ）， 和 不良反应（ 6.1 ） ] 。

5.2过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现严重的，偶发性的致命过敏反应和严重的皮肤反应。在开始使用Avycaz进行治疗之前，应仔细询问先前对其他头孢菌素，青霉素或碳青霉烯类药物的过敏反应。如果将本产品用于青霉素或其他对β-内酰胺过敏的患者，请谨慎使用，因为已经确定了β-内酰胺抗菌药物之间的交叉敏感性。如果对Avycaz发生过敏反应，请中止药物。

5.3艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有的全身性抗菌药物（包括Avycaz）均已报道艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致C菌过度生长。 困难的。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为据报道CDAD发生在抗菌药物给药后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停用非针对艰难梭菌的抗菌药物。适当管理体液和电解质水平，补充蛋白质摄入量，监测艰难梭菌的抗菌治疗，并根据临床需要进行手术评估。

5.4中枢神经系统反应

在头孢他啶治疗的患者中，特别是在肾功能不全的患者中，已有癫痫发作，非惊厥性癫痫持续状态（NCSE），脑病，昏迷，星状，神经肌肉兴奋性和肌阵挛的报道。根据肌酐清除率调整剂量[见剂量和用法（ 2.2 ） ] 。

5.5耐药细菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方Avycaz不太可能为患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险[见适应症和用法（ 1.4 ）] 。

6不良反应

以下不良反应在“警告和注意事项”部分中进行了详细讨论：

• 过敏反应 [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
  
• 艰难梭菌相关性腹泻[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
  
• 中枢神经系统反应[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成年患者的临床试验经验

在六项cIAI，cUTI（包括肾盂肾炎或HABP / VABP）患者的主动对照临床试验中对Avycaz进行了评估。这些试验包括两项2期试验，一项在cIAI中进行，一项在cUTI中进行，以及四项3期试验，一项在cIAI中进行，一项在cUTI中进行（试验1），一项在cIAI或cUTI中，因为头孢他啶非易感病原体（试验2）和HABP / VABP中的一个。来自cUTI试验1的数据作为cUTI中Avycaz安全性发现的主要数据集，因为只有一个比较器。 cUTI Trial 2具有开放标签设计以及多种比较方案，可以防止合并，但提供了支持性信息。六项临床试验包括总共1809名接受Avycaz治疗的成年患者和1809名接受比较药物治疗的患者。

复杂的腹腔感染

cIAI 3期试验包括529名成年患者，每8小时120分钟静脉给予2.5克Avycaz 2.5克（头孢他啶2克，阿维巴坦0.5克），另加每8小时60分钟静脉给予0.5克甲硝唑和529例美罗培南。用Avycaz治疗的患者的中位年龄为50岁（范围为18至90岁），并且22.5％的患者年龄为65岁以上。患者主要为男性（62％）和白种人（76.6％）。

接受Avycaz加甲硝唑的患者中有2.6％（14/529）的患者因不良反应而终止治疗，接受美罗培南的患者中有1.3％（7/529）的患者中止了治疗。没有特异性不良反应导致停药。

接受Avycaz加甲硝唑治疗的患者中出现5％或更高的不良反应是腹泻，恶心和呕吐。

表11列出了接受Avycaz加甲硝唑治疗的1％或更多患者发生的不良反应，其发生率高于3期cIAI临床试验中的比较者。

死亡率增加

在3期cIAI试验中，接受Avycaz加甲硝唑的患者中有2.5％（13/529）死亡，接受美洛培南的患者中有1.5％（8/529）死亡。在基线CrCl 30小于或等于50 mL / min的亚组患者中，接受Avycaz加甲硝唑的患者中有19.5％（8/41）的患者死亡，而接受CrCl 30的患者中有7.0％（3/43）的患者死亡美罗培南。在该亚组中，接受Avycaz治疗的患者的每日剂量比目前推荐的CrCl 30患者的每日推荐剂量低33％，低于或等于50 mL / min [参见剂量和用法（ 2.2 ）和警告和注意事项（ 5.1 ） ]。 。在肾功能正常或轻度肾功能不全（基线CrCl大于50 mL / min）的患者中，接受Avycaz加甲硝唑治疗的患者中有1.0％（5/485）发生死亡，而接受了Avycaz甲硝唑的患者中有1.0％（5/484）发生死亡接受美罗培南。死亡原因各不相同，影响因素包括潜在感染的进展，可能对研究药物无效的基线病原体，以及延迟的手术干预。

复杂的尿路感染，包括肾盂肾炎

3期cUTI试验1包括511名成年患者，每8小时静脉注射Avycaz 2.5克（头孢他啶2克，阿维巴坦0.5克），每8小时静脉注射一次，509例接受多利培南治疗。在一些患者中胃肠外治疗之后是开关一种口腔抗微生物剂[S ee值临床研究（ 14.2 ）]。用Avycaz治疗的患者的中位年龄为54岁（范围为18至89岁），并且30.7％的患者为65岁以上。患者主要为女性（68.3％）和白种人（82.4％）。排除CrCl低于30 mL / min的患者。

在试验1中没有死亡。接受不良反应的治疗中断发生在接受Avycaz的患者中占1.4％（7/511），接受多利培南的患者中占1.2％（6/509）。没有特异性的不良反应导致停药。

在接受Avycaz治疗的3％的cUTI患者中，最常见的不良反应是恶心和腹泻。

表12列出了在1％或更多的接受Avycaz的患者中发生的不良反应，其发生率高于试验1中的比较者。

医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎

3期HABP / VABP试验包括436名成年患者，在120分钟内静脉注射2.5克Avycaz（头孢他啶2克，avibactam 0.5克）治疗，434例患者接受美罗培南治疗。使用Avycaz治疗的患者的中位年龄为66岁（范围为18至89岁），并且54.1％的患者为65岁以上。患者主要为男性（74.5％）和亚裔（56.2％）。

接受Avycaz治疗的患者有9.6％（42/436）死亡，接受美罗培南的患者有8.3％（36/434）死亡。接受Avycaz的患者中有3.7％（16/436）的患者因不良反应而终止治疗，接受美罗培南的患者中有3％（13/434）的患者中止了治疗。没有特异性不良反应导致停药。

接受Avycaz的患者中5％或更高发生的不良反应是腹泻和呕吐。

表13列出了在1％或更多的接受Avycaz的患者中发生的某些不良反应，其发生率高于3期HABP / VABP临床试验中的比较者。

成人中Avycaz和头孢他啶的其他不良反应

在3期试验中，下列经选择的不良反应在Avycaz治疗的患者中报告的发生率低于1％，并且未在标签的其他地方进行描述。

血液和淋巴疾病-血小板减少，血小板减少，白细胞减少
一般疾病和给药部位状况-注射部位静脉炎
感染和侵扰- 念珠菌病
研究-天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加，γ-谷氨酰胺转移酶增加
代谢和营养失调-低钾血症
神经系统疾病- 味觉障碍
肾脏和泌尿系统疾病-急性肾损伤，肾功能不全，肾结石
皮肤和皮下组织疾病-皮疹，黄斑丘疹，荨麻疹
精神疾病-焦虑

此外，以下仅列出头孢他啶的不良反应，而在Avycaz治疗的3期试验中未见不良反应：

血液和淋巴疾病-粒细胞缺乏症，溶血性贫血，淋巴细胞增多，中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多
一般疾病和给药部位状况-输液部位发炎，注射部位血肿，注射部位血栓形成
肝胆疾病- 黄疸
研究-血液乳酸脱氢酶增加， 凝血酶原时间延长
神经系统疾病- 感觉异常
肾脏和泌尿系统疾病-肾小管间质性肾炎
生殖和乳腺疾病- 阴道炎症
皮肤和皮下组织疾病-血管性水肿，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊 综合征，毒性表皮坏死溶解

Labora保守党Çhanges成人

在3期试验中，最初Coombs测试为阴性且至少进行了一次随访测试的患者中，血清从血清Couns从阳性转换为阳性，至少发生了一次随访，发生率分别为3.0％（cUTI），12.9％（cIAI）和21.4接受Avycaz治疗的患者的百分比（HABP / VABP）和接受碳青霉烯比较剂的患者的0.9％（cUTI），3％（cIAI）和7％（HABP / VABP）。在任何治疗组中均未报告代表溶血性贫血的不良反应。

小儿患者的临床试验经验

在两项单项随机，主动，对照的临床随机试验中，对128名3个月至18岁以下的儿科患者进行Avycaz评估，一项是cUTI患者，另一项是cIAI患者。汇总了两项研究的安全性数据。每个试验中的Avycaz给药方案都是相同的[参见剂量和给药方法（ 2.2 ）] ，平均治疗时间为6天，最长为14天。选择该方案可使儿科药物暴露与成人相当，并且在cIAI试验中，甲硝唑与Avycaz并用。患者按3：1的比例随机接受Avycaz或比较剂，在cIAI和cUTI试验中分别为美罗培南或头孢吡肟。用Avycaz治疗的患者的中位年龄为8.6岁，在比较组中为7.4岁。用Avycaz治疗的大多数患者为女性（57％）和白种人（80％）。

Avycaz在儿科患者中的安全性与使用Avycaz治疗的cIAI和cUTI成人相似。

两项试验均无死亡报告。接受Avycaz的患者中有2.3％（3/128）的患者因不良反应而终止治疗，接受比较药物的患者中有0/50的患者中止了治疗。

在超过3％的接受Avycaz治疗的小儿患者中，最常见的不良反应是呕吐，腹泻，皮疹和输液部位静脉炎。

7药物相互作用

7.1丙磺舒

在体外，avibactam是OAT1和OAT 3转运蛋白的底物，可能有助于从血液腔室中主动摄取，从而使其排泄。作为有效的OAT抑制剂，丙磺舒在体外抑制阿维巴坦的OAT吸收56％至70％，因此，当共同给药时，有可能减少阿维巴坦的消除。由于尚未进行Avycaz或阿维巴坦单独与丙磺舒的临床相互作用研究，因此不建议将Avycaz与丙磺舒共同使用[见临床药理学（ 12.3 ） ] 。

7.2药物/实验室测试的相互作用

使用某些方法，头孢他啶的施用可能导致尿液中葡萄糖的假阳性反应。建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

尚无关于孕妇的Avycaz，ceftazidime或avibactam的充分且对照好的研究。头孢他啶和avibactam都不会对大鼠造成40到9倍人类临床推荐剂量的致畸。在兔子中，暴露量是人类临床剂量的两倍，对阿维巴坦的胚胎胎儿发育没有影响。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在一般人群中，重大出生缺陷的背景风险是临床公认怀孕的2-4％，流产是15-20％。由于动物生殖研究并不总是能够预测人的反应，因此仅在明确需要时才应在妊娠中使用该药。

数据

动物资料

头孢他啶

已经在小鼠和大鼠中进行了高达人类剂量40倍的剂量的生殖研究，没有发现头孢他啶对胎儿造成伤害的证据。

阿维巴坦

阿维巴坦在大鼠或兔子中不会致畸。在大鼠中，在妊娠第6-17天分别以0、250、500和1000 mg / kg /天的阿维巴坦进行静脉研究，结果显示，在最高1000 mg / kg /天的剂量下，胚胎胎儿无毒性，约为人体暴露量的9倍（AUC）。在一项大鼠产前和产后研究中，静脉滴注高达825 mg / kg /天（基于AUC，是人暴露量的11倍），对幼崽的生长和生存力没有影响。在雌性断奶幼崽中，肾盂和输尿管扩张的发生率与剂量相关，与肾实质或肾功能的病理变化无关，在成年雌性断奶幼仔后，肾盂扩张持续存在。

兔子在妊娠第6-19天以0、100、300和1000 mg / kg / day的剂量静脉注射avibactam，对100mg / kg剂量的胚胎胎儿发育没有影响，是人类暴露量（AUC）的两倍。在较高剂量下，观察到植入后损失增加，平均胎儿重量降低，几个骨骼的骨化延迟和其他异常。

8.2哺乳

风险摘要

头孢他啶以低浓度排泄在人乳中。尽管已证明avibactam是否会从人乳中排泄，但已显示avibactam会在大鼠的乳汁中排泄。没有关于头孢他啶和avibactam对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的信息。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Avycaz的临床需求以及Avycaz或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

数据

在一项大鼠产前和产后研究中，静脉注射剂量最高为825 mg / kg /天（基于AUC，是人体暴露量的11倍），与大坝相比，幼仔对avibactam的暴露极少。在PND 7上的幼犬和牛奶中均观察到了avibactam的暴露。

8.4小儿使用

在3个月至18岁以下的小儿患者中，已经确定了Avycaz在治疗cUTI和cIAI中的安全性和有效性。在有关cUTI和cIAI的成年人中，对Avycaz进行充分且严格对照的研究，以及来自儿科试验的其他药代动力学和安全性数据，这些证据支持在这些年龄组中使用Avycaz [请参阅临床研究（ 14.1和14.2 ）] 。

Avycaz在儿科患者中的安全性与使用avycaz治疗的成人cIAI和cUTI相似[请参阅不良反应（ 6.1 ]） 。

尚未确定cUTI或cIAI在3个月以下的小儿患者中的安全性和有效性。对于cIAI和cUTI并伴有肾功能不全的2岁以下小儿患者，尚无足够的信息推荐剂量调整[见剂量与用法（ 2.3 ）]。

尚未确定HABP / VABP小于18岁的小儿患者的安全性和有效性。

8.5老年用途

在2期和3期临床试验中使用Avycaz治疗的1809名患者中，有621名（34.5％）年龄在65岁以上，其中302名（16.7％）年龄在75岁以上。

在2期和3期cIAI Avycaz合并临床试验中，接受Avycaz治疗的患者中20％（126/630）为65岁及以上，其中49名（7.8％）患者为75岁及以上。两个治疗组的不良反应发生率在老年患者（≥65岁）中较高，在两个治疗组中相似； 65岁及以上患者的临床治愈率在Avycaz加甲硝唑组为73.0％（73/100），在美罗培南组为78.6％（77/98）。

在3期cUTI试验中，接受Avycaz治疗的患者中30.7％（157/511）为65岁或以上，其中78名（15.3％）75岁或以上的患者。两个治疗组的不良反应发生率在老年患者（≥65岁）中较低，并且在治疗组之间相似。在3期cUTI试验中，年龄在65岁以上的患者中，接受Avycaz治疗的患者在第5天出现症状缓解的比例为66.1％（82/124），而接受多利培南治疗的患者为56.6％（77/136）。在治愈测试（TOC）时观察到的65岁或65岁以上患者的综合反应（微生物治愈和症状反应）在Avycaz组为58.1％（72/124），在58.8％（80/136）中在多利培南手臂中。

在3期HABP / VABP试验中，接受Avycaz治疗的患者中54.1％（236/436）年龄在65岁或以上，其中129名（29.6％）患者在75岁或以上。 ≥65岁患者的不良反应发生率与<65岁患者相似。 65岁及以上患者在治疗组之间的28天全因死亡率相似（Avycaz组患者为12.7％[29/229]，美罗培南组患者为11.3％[26/230]） 。

已知头孢他啶和阿维巴坦基本上是由肾脏排泄的。因此，肾功能下降的患者对头孢他啶和阿维巴坦产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用。 Healthy elderly subjects had 17% greater exposure relative to healthy young subjects when administered the same single dose of avibactam, which may have been related to decreased renal function in the elderly subjects. Dosage adjustment for elderly patients should be based on renal function [ see Dosage and Administration ( 2.2 ) and Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ].

8.6肾功能不全

Dosage adjustment is required in adult patients with moderately or severely impaired renal function (CrCl 50 mL/min or less). For patients with changing renal function, CrCl should be monitored at least daily, particularly early in treatment, and dosage of Avycaz adjusted accordingly. Both ceftazidime and avibactam are hemodialyzable; thus, Avycaz should be administered after hemodialysis on hemodialysis days [ see Dosage and Administration ( 2.2 ) and Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ].

Dosage adjustment is also required in pediatric patients with cIAI or cUTI and renal impairment from 2 years to < 18 years with eGFR 50 mL/min/1.73 m 2 or less. There is insufficient information to recommend a dosing regimen for pediatric patients younger than 2 years of age with cIAI or cUTI and renal impairment [see Dosage and Administration ( 2.3 ) and Clinical Pharmacology ( 12.3 )] .

10过量

In the event of overdose, discontinue Avycaz and institute general supportive treatment.

Ceftazidime and avibactam can be removed by hemodialysis. In subjects with end-stage renal disease (ESRD) administered 1 gram ceftazidime, the mean total recovery in dialysate following a 4-hour hemodialysis session was 55% of the administered dose. In subjects with ESRD administered 100 mg avibactam, the mean total recovery in dialysate following a 4-hour hemodialysis session started 1 hour after dosing was approximately 55% of the dose.

No clinical information is available on the use of hemodialysis to treat Avycaz overdosage [ see Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ].

11说明

Avycaz is an antibacterial combination product consisting of the semisynthetic cephalosporin ceftazidime pentahydrate and the beta-lactamase inhibitor avibactam