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尿苷三乙酸盐（Vistogard）

三乙酸尿苷的用途：

• 它用于治疗氟尿嘧啶或卡培他滨过量。
• 它用于治疗由氟尿嘧啶或卡培他滨引起的非常严重的或危及生命的副作用。

在服用三乙酸尿苷之前，我需要告诉医生什么？

• 如果您对三乙酸尿苷过敏（维斯托加德）；尿苷三乙酸盐的任何部分（维斯托加德）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。

该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。

告诉您的医生和药剂师所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用所有药物和健康问题的三乙酸尿苷（维斯托加德）是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用三乙酸尿苷时，我需要了解或做什么事情？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用三乙酸尿苷（维斯托加德）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 告诉医生您是否怀孕，计划怀孕或正在哺乳。您将需要谈论对您和婴儿的好处和风险。

如何最好地服用这种药物（三乙酸尿苷）？

按照医生的指示使用三乙酸尿苷（维斯托加德）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 您的医生将告诉您如何服用三乙酸尿苷（维斯托加德）。确保您知道要服用多少，三乙酸尿苷（维斯托加德）的服用频率以及如何储存这种药物。如果您的医生没有告诉您如何使用三乙酸尿苷（维斯托加德），或者不确定如何使用，请与您的医生交谈。
• 将颗粒与3至4盎司（90至120毫升）的苹果酱，布丁或酸奶混合。
• 不要咀嚼尿苷三乙酸盐（维斯托加德）。
• 喝至少4盎司（120毫升）的水。
• 丢弃使用后未使用的数据包的任何部分。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用三乙酸尿苷（维斯托加德）。
• 食用或不食用。
• 混合后30分钟内服药。丢弃30分钟内未使用的任何部分。
• 如果您在服用三乙酸尿苷（维斯托加德）后2个小时内呕吐，请再服用1剂。
• 那些有饲管的人可以使用三乙酸尿苷（维斯托加德）。就像你被告知的那样使用。给予三乙酸尿苷（vistogard）后冲洗进料管。

如果我错过了剂量怎么办？

• 想一想就服用一次错过的剂量。
• 如果接近您下一次服药的时间，请跳过错过的服药时间，然后回到正常时间。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。

立即需要打电话给我的医生有哪些副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

尿苷三乙酸盐还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。
• 腹泻。

这些并不是可能发生的所有副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃尿苷三乙酸酯？

• 在室温下存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对三乙酸尿苷（维斯托加德）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他健康护理人员联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

副作用

对于消费者

适用于尿苷：口服颗粒

需要立即就医的副作用

尿苷及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用尿苷时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 皮疹或皮肤瘙痒

不需要立即就医的副作用

尿苷可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 呕吐

不常见

• 腹泻
• 恶心

对于医疗保健专业人员

适用于尿苷：口服颗粒

胃肠道

很常见（10％或以上）：呕吐（10％）

常见（1％至10％）：恶心，腹泻^[Ref]

一般

-在135例接受氟尿嘧啶或卡培他滨用药过量或在96小时内出现严重或危及生命的毒性的患者中，有2例患者因不良反应而停用了三乙酸尿苷； 1名患者出现严重不良反应（3级恶心和呕吐）。

-在4例年龄在3至19岁之间的遗传性性尿酸尿中（3例男性，1例女性），至少每天接受一次该药物，剂量为每天120 mg / kg至少9个月，没有不良反应的报道。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

剂量

氟尿嘧啶/卡培他滨过量的通常成人剂量

每6小时口服10克（1包），共20剂

注释：每剂量应与3至4盎司的软性食品（如苹果酱，布丁或酸奶）混合，并在30分钟内与4盎司的水一起摄入。

用途：氟尿嘧啶或卡培他滨过量用药的紧急治疗，无论是否出现症状，或对心脏，中枢神经系统有早期发作，严重或危及生命的毒性和/或异常严重的早期发作的患者氟尿嘧啶或卡培他滨给药结束后96小时内出现不良反应（例如，胃肠道毒性和/或中性粒细胞减少）。

成年人性尿酸尿症的常规剂量

初始剂量：每天口服60 mg / kg

维持剂量：由于疗效不足（例如发生以下情况之一），每天口服一次，将剂量增加至120 mg / kg ：
-尿液中的乳清酸水平保持在正常水平之上或增加到患者的正常或预期范围之上；
遗传性性尿酸尿症影响的实验室值（例如，红细胞或白细胞指数）显示出恶化的迹象；
-使疾病的其他体征或症状恶化。

最大剂量：每天口服8克

注释：对于需要2克（3/4茶匙）倍数剂量的患者，可以在不称重或测量的情况下服用整个药物包。

用途：治疗遗传性性乳酸尿症

氟尿嘧啶/卡培他滨过量的常规儿科剂量

每6小时口服6.2克/平方米BSA，共20剂

最大剂量：每剂10克

评论：
-使用至少精确到0.1克的刻度或精确到1/4茶匙的刻度茶匙来测量剂量。
-每剂量应与3至4盎司的软性食品（如苹果酱，布丁或酸奶）混合，并在30分钟内与4盎司的水一起摄入。
-未使用的颗粒应丢弃，不得用于后续剂量。
-有限的临床数据表明，儿童和成人患者的反应和安全性相似。

用途：氟尿嘧啶或卡培他滨过量用药的紧急治疗，无论是否出现症状，或对心脏，中枢神经系统有早期发作，严重或危及生命的毒性和/或异常严重的早期发作的患者氟尿嘧啶或卡培他滨给药结束后96小时内出现不良反应（例如，胃肠道毒性和/或中性粒细胞减少）。

儿科酸尿症的常规儿科剂量

初始剂量：每天口服60 mg / kg

维持剂量：由于疗效不足（例如发生以下情况之一），每天口服一次，将剂量增加至120 mg / kg ：
-尿液中的乳清酸水平保持在正常水平之上或增加到患者的正常或预期范围之上；
遗传性性尿酸尿症影响的实验室值（例如，红细胞或白细胞指数）显示出恶化的迹象；
-使疾病的其他体征或症状恶化。

最大剂量：每天口服8克

评论：
-该药物可与牛奶或婴儿配方奶粉混合，以供最多2克（3/4茶匙）的患者使用；应咨询制造商的产品信息以获取管理说明。
-对于需要2克（3/4茶匙）倍数剂量的患者，可以不称重或测量地服用整个药物包。

用途：治疗遗传性性乳酸尿症

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-氟尿嘧啶或卡培他滨用药过量后应尽快给药。
-如果患者在服药后2个小时内呕吐或未服药，则应尽快开始另一次完整剂量，并应在预定的时间点再次服药。
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-不应咀嚼药物颗粒。
-该药物可与3至4盎司苹果酱，布丁或酸奶混合，必要时还可通过鼻胃管或胃造口管（例如昏迷，严重粘膜炎）给药；应咨询制造商的产品信息以获取管理说明。

储存要求：
-该药物应在25摄氏度（77华氏度）下保存；允许在15至30摄氏度（59至86华氏度）之间进行游览。

制备技术：
-咨询制造商的产品信息以获取准备信息。
-丢弃任何未使用的药物颗粒。

一般：
-用尿苷治疗的遗传性性尿酸尿症的成人和小儿患者之间的临床反应无明显差异；但是，数据有限。
-临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。
-不建议将该药物用于非紧急治疗与氟尿嘧啶或卡培他滨相关的不良反应，因为它可能会降低这些药物的疗效。
-氟尿嘧啶或卡培他滨给药结束后超过96小时开始的这种药物的安全性和有效性尚未确定。
-动物研究表明，该药物可减少氟尿嘧啶治疗引起的血液学毒性和对肠粘膜的损害。

患者咨询：
-即使您感觉良好，也要接受完整的治疗过程。

专业的

每天一次可将剂量增加至120 mg / kg（不超过8 g），以缓解不良反应。 ³ （请参阅表3。）反应不足的迹象可能包括尿酸中的乳清酸浓度保持在正常水平之上或增加到患者的正常或预期范围之上，受遗传性乳清性尿酸症（例如RBC或WBC指数）影响的实验室参数恶化），或其他表现恶化。 ³

注意：一包Xuriden颗粒含有2克（约四分之三茶匙）尿苷三乙酸盐。 ³将此表中按重量类别划分的每日总剂量四舍五入，以达到大致的剂量水平。 ³

可以使用两个完整的2-g数据包，而无需称重或测量。

可以使用三个完整的2克小包，而无需称重或测量。

可以使用四个完整的2 g数据包，而无需称重或测量。

大人

氟尿嘧啶或卡培他滨过量或毒性

口服

每6小时10克，共20剂。 ^1个

遗传性性尿酸尿

口服

最初每天60 mg / kg。 ³ （请参阅表2。）

每天一次可将剂量增加至120 mg / kg（不超过8 g），以缓解不良反应。 ³ （请参阅表3。）反应不足的迹象可能包括尿酸中的乳清酸浓度保持在正常水平之上或增加到患者的正常或预期范围之上，受遗传性乳清性尿酸症（例如RBC或WBC指数）的影响），或其他表现恶化。 ³

限度

小儿患者

氟尿嘧啶或卡培他滨过量或毒性

口服

10克/剂量^1个

遗传性性尿酸尿

口服

每天8克。 ³

大人

氟尿嘧啶或卡培他滨过量或毒性

口服

10克/剂量^1个

遗传性性尿酸尿

口服

每天8克。 ³

特殊人群

无需根据年龄，体重，种族或成人性别调整剂量。 ⁶

三乙酸尿苷的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^{1 3}

警告/注意事项

警告和注意事项

制造商指出，没有与尿苷三乙酸盐疗法有关的警告或预防措施。 ^{1 3}

特定人群

怀孕

怀孕期间使用三乙酸尿苷的病例报道有限，不足以告知与药物相关的风险。 ^{1 3}

动物研究没有发现致畸或胎儿伤害的证据。 ^{1 3}

哺乳期

尚不知道三乙酸尿苷是否分布在人乳中；药物对母乳喂养婴儿或产奶的影响尚不清楚。 ^{1 3}

考虑母乳喂养的好处和妇女对该药物的临床需求；还应考虑药物或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^{1 3}

儿科用

在儿科患者中已经建立了安全性和有效性。 ^{1 3}

成人和小儿患者的临床反应和安全性相似；但是，数据有限。 ^{1 3}

老人用

≥65岁的患者经验不足，无法确定他们是否对三乙酸尿苷有反应（维斯托加德）与年轻人不同。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

氟尿嘧啶或卡培他滨过量或毒性：呕吐， ¹恶心， ¹腹泻。 ^1个

遗传性性尿酸尿：无不良反应报道。 ³

尿苷三乙酸盐的相互作用

尿苷三乙酸盐和尿苷不抑制CYP同工酶3A4、1A2、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。 ^{1 3}尿苷三乙酸酯和尿苷都不诱导CYP同工酶1A2、2B6或3A4。 ^{1 3}

P-糖蛋白（P-gp）的底物弱。 ^{1 3 6}

肝微粒体酶影响或代谢的药物

与CYP同工酶的抑制剂或诱导剂发生临床重要相互作用的可能性很小。 ^{1 3 14}

P-糖蛋白转运系统影响或影响的药物

P-gp底物：与口服P-gp底物的潜在药代动力学相互作用。 ^{1 3}

特殊药物

尿苷三乙酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

尿苷三乙酸酯提供的尿苷比等摩尔口服尿苷多四到六倍。 ^{1 3 7}

单剂量口服三乙酸尿苷后2-3小时内，血浆尿苷峰值浓度通常会达到。 ^{1 3 6}

餐饮

在健康和成人条件下，接受略有不同颗粒剂型的成年人在进食和禁食条件下尿苷暴露的总体速率和程度没有差异。 ^{1 3 6}

分配

程度

哺乳动物细胞通过特异性核苷转运蛋白吸收的循环尿苷。 ^{1 3}

不知道是否分配到人乳中。 ^{1 3}

越过血脑屏障。 ^{1 3}

消除

代谢

尿苷三乙酸盐为前药；通过全身的非特异性酯酶脱乙酰化为尿苷。 ^{1 3 7}

淘汰路线

可能被肾脏排泄；也通过大多数组织中存在的正常嘧啶分解代谢途径代谢。 ^{1 3}

半衰期

大约2–2.5小时。 ^{1 3 6}

特殊人群

尽管成年人中随着表面积增加而清除率增加的趋势，但基于成年人的体型，对尿苷药代动力学没有临床上重要的影响⁶ 。 ^1个

根据年龄（范围：20-83岁），种族或成人性别，对尿苷药代动力学没有临床上重要的影响。 ^{1 6}

稳定性

存储

口服

颗粒剂

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^{1 3}

一旦维斯托加德将颗粒与软食混合，在30分钟内使用。 ^1个

一次许里登将颗粒与软食品，牛奶或婴儿配方奶粉混合，请立即使用。 ³

动作

• 嘧啶类似物；尿苷的乙酰化前药。 ^{1 3 9}

• 在氟尿嘧啶或卡培他滨的过量或毒性中，三乙酸尿苷可作为氟尿嘧啶的直接生化拮抗剂。 ^{1 9 10}来自三乙​​酸尿苷的过量循环尿苷被转化为三磷酸尿苷（UTP），后者与5-氟尿苷三磷酸（FUTP;氟尿嘧啶的细胞毒性中间代谢物）竞争并入RNA，从而抑制细胞损伤和细胞死亡。 ^{1 9}

• 在遗传性性尿酸尿症中，尿苷三乙酸酯为无法合成足够量患者的替代疗法提供了尿苷外源。 ³尿苷可以用于基本上所有细胞的尿苷核苷酸合成。 ³通过将细胞内尿苷核苷酸浓度恢复到正常范围而产生的反馈抑制作用会限制乳清酸的过量生产，并减少尿液中乳清酸的排泄。 ³

给病人的建议

• 向患者或其护理人员提供制造商的患者信息副本的重要性（维斯托加德）或使用说明（Xuriden ）。 ^{1 3}

• 对于维斯托加德或Xuriden剂量小于包装的全部内容，使用适当的设备称量或测量规定剂量的重要性（例如，精确度≤0.1g的秤，精确至四分之一茶匙的刻度茶匙或要给药的剂量的分数）。 ^{1 3}

• 颗粒不应该咀嚼;颗粒可以与食物（例如，苹果酱，布丁，酸奶）混合。 ^{1 3}许里登也可以混入牛奶或婴儿配方奶粉中。 ³在测量出适当的剂量后，丢弃包装中任何未使用的颗粒部分。 ^{1 3}

• 患者完成整个维斯托加德疗程的重要性治疗（即20剂），即使他们感觉良好。 ¹如果患者在接受一定剂量的维斯托加德后≤2小时呕吐，呕吐发作后应尽快服用另一全剂量药物作为替代品，下一次应在有规律的时间服用。 ¹如果一剂维斯托加德如果错过了，应尽快给予错过的剂量，并应在定期安排的时间给予下一次剂量。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^{1 3}

• 建议接受三乙酸尿苷的妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 3}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 3} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

三乙酸尿苷的分布（维斯托加德和Xuriden ）受到限制。 ^{11 15} （请参阅“剂量和管理”下的“限制分发计划”。）

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