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禁忌症

与Stribild的共同给药禁忌与高度依赖CYP3A进行清除的药物,并且这些药物的血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关。这些药物和其他禁忌药物(可能导致Stribild的功效降低和可能的耐药性)列在下面[请参阅药物相互作用(7.5)和临床药理学(12.3) ]。

  • α1肾上腺素受体拮抗剂:阿夫唑嗪
  • 抗惊厥药:卡马西平,苯巴比妥,苯妥英
  • 抗分枝杆菌:利福平
  • 抗精神病药:卢拉西酮,匹莫齐特
  • 麦角衍生物:二氢麦角胺,麦角胺,甲基麦角新碱
  • 胃肠动力剂:西沙必利
  • 草药产品:圣约翰草( 贯叶连翘
  • 血脂调节剂:lomitapide,洛伐他汀,辛伐他汀
  • 磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂:西地那非当如施用Revatio的®为肺动脉高血压的治疗
  • 镇静/催眠药:三唑仑,口服咪达唑仑

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应:

  • 合并感染HIV-1和HBV的患者中,乙肝的严重急性加重[见框内 警告和注意事项(5.1) ]
  • 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
  • 乳酸性酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项(5.3) ]
  • 骨丢失和矿化缺陷[请参阅警告和注意事项(5.5) ]
  • 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项(5.6) ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

没有抗逆转录病毒治疗史的HIV-1感染成人受试者的临床试验

Stribild的安全性评估是基于在未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成年受试者中进行的两项随机,双盲,主动对照临床研究(研究102和研究103)中来自1408名受试者的144周汇总数据[请参阅] 临床研究(14) ]。在这两项研究中,共有701名受试者每天接受一次Stribild治疗。

不管严重程度如何,由于不良事件而终止用Stribild,ATRIPLA或ATV + RTV + TRUVADA治疗的受试者比例分别为6.0%,7.4%和8.5%。表1显示了任何治疗组中不良反应的发生率大于或等于受试者的5%。

表1在研究102和研究103中,任何治疗组中≥5%的成年人受试者中报告的不良反应* (所有等级)(第144周分析)
tri
N = 701
ATRIPLA
N = 352
沙滩车+ RTV + TRUVADA
N = 355
*
不良反应的发生频率基于归因于研究药物的所有出现治疗的不良事件。
皮疹事件包括皮炎,药疹,湿疹,瘙痒,全身性瘙痒,皮疹,皮疹红斑,皮疹泛滥,黄斑部皮疹,黄斑丘疹,皮疹疹状,皮疹丘疹,皮疹瘙痒和荨麻疹。
眼睛疾病
眼黄疸 <1% 0% 13%
胃肠疾病
腹泻 12% 11% 17%
肠胃胀气 2% <1% 8%
恶心 16% 9% 14%
一般性疾病和管理场所条件
疲劳 4% 8% 6%
肝胆疾病
黄疸 0% <1% 9%
神经系统疾病
嗜睡 1% 7% 1%
头痛 7% 4% 6%
头晕 3% 21% 5%
精神疾病
失眠 3% 9% 1%
异常的梦想 9% 27% 4%
皮肤和皮下组织疾病
皮疹† 4% 15% 6%

有关 Stribild临床试验中肾脏不良反应的讨论, 请参见警告和注意事项(5.2)

使用Stribild观察到的其他不良反应包括自杀意念和自杀未遂(0.3%),所有这些都患有抑郁症或精神病史。

病毒学抑制的HIV-1感染成人受试者的临床试验

在584个病毒学稳定抑制的成年受试者中,从包含RTV增强蛋白酶抑制剂(PI)或非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)的方案转为Stribild的过程中,没有发现新的对Stribild的不良反应,直至584名。在研究115和121的综合分析中,改用Stribild的受试者的不良反应发生率(所有年级)为24%,而两组均接受基线抗逆转录病毒疗法(RTV增强的PI + TRUVADA)的受试者的不良反应发生率为6%。或NNRTI + TRUVADA。在转换为Stribild的受试者中,发生大于或等于2%的常见不良反应为恶心(4%),肠胃气胀(2%)和头痛(2%)。由于不良事件而中止使用Stribild,RTV增强的PI或NNRTI治疗的受试者比例分别为2%,3%和1%。

成人受试者中Stribild成分的临床试验

恩曲他滨和TDF:除了在Stribild中观察到的不良反应外,在其他临床试验中,至少有5%的接受恩曲他滨或TDF联合其他抗逆转录病毒药物治疗或未接受过治疗的受试者中发生了以下不良反应:抑郁症,腹痛,消化不良,呕吐,发烧,疼痛,鼻咽炎,肺炎,鼻窦炎,上呼吸道感染,关节痛,背痛,肌痛,感觉异常,周围神经病(包括周围神经炎和神经病),焦虑症,咳嗽加重和鼻炎。

据报道,在恩曲他滨治疗的受试者中皮肤变色的频率更高。其表现为手掌和/或脚底色素沉着过度,通常为轻度无症状。其机理和临床意义尚不清楚。

实验室异常:

表2列出了至少有2%的研究102和103中接受Stribild的受试者发生实验室异常的频率(3-4级)。

表2在研究102和研究103中,有≥2%的成年人受试者报告实验室异常(3-4级)(第144周分析)
实验室参数异常* tri
N = 701
ATRIPLA
N = 352
沙滩车+ RTV + TRUVADA
N = 355
*
频率基于治疗过程中出现的实验室异常。
对于血清淀粉酶> 1.5×正常上限(ULN)的受试者,还进行了脂肪酶测试。在Stribild(N = 69),ATRIPLA(N = 40)和ATV + RTV + TRUVADA(N = 38)中出现的脂肪酶增加(3-4级)的频率分别为17%,15%和24%。 。
AST(> 5.0×ULN) 3% 6% 6%
ALT(> 3.0×ULN) 2% 5% 4%
淀粉酶* (> 2.0×ULN) 3% 3% 5%
肌酸激酶(≥10.0×ULN) 8% 15% 11%
尿RBC(血尿)(> 75 RBC / HPF) 4% 2% 4%

在研究103中,通过DEXA在120位受试者的非随机亚组中评估了BMD(Stribild组,N = 54; ATV + RTV + TRUVADA组,N = 66)。从基线到第144周,Stribild组BMD的平均降低百分比与ATV + RTV + TRUVADA组在腰椎(分别为-1.43%对-3.68%)和在髋部(-2.83%对-3.77%)。在研究102和103中,Stribild组的27位受试者(3.9%),ATRIPLA组的8位受试者(2.3%)和ATV + RTV + TRUVADA组的19位受试者(5.4%)发生了骨折。这些发现与之前接受过TDF +拉米夫定+依非韦伦的无治疗受试者的144周试验的早期数据一致。

蛋白尿(所有年级)发生在52%的接受Stribild的受试者,41%的接受ATRIPLA的受试者和42%的接受ATV + RTV + TRUVADA的受试者中。

由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响肾小球功能,Stribild的cobicistat成分已显示可增加血清肌酐并降低估计的肌酐清除率。在研究102和103中,Stribild治疗早期出现了血清肌酐升高和估计的肌酐清除率降低,此后水平稳定。表3显示了第144周时血清肌酐和eGFR水平的平均变化,以及血清肌酐升高的受试者的百分比(所有年级)。

表3第144周研究102和103中血清肌酐和eGFR的基线变化以及血清肌酐(所有级别)升高的发生率
tri
N = 701
ATRIPLA
N = 352
沙滩车+ RTV + TRUVADA
N = 355
*
平均变化±标准偏差
血清肌酐(mg / dL) * 0.14(±0.14) 0.01(±0.12) 0.09(±0.15)
Cockcroft-Gault的eGFR(毫升/分钟) * -14.0(±16.6) −1.9(±17.9) −9.8(±19.4)
血清肌酐升高的受试者(所有年级)(%) 12 2 6

恩曲他滨或TDF:除了在Stribild中观察到的实验室异常外,先前在其他临床试验中还报告了使用恩曲他滨或TDF与其他抗逆转录病毒药物治疗的受试者的以下实验室异常:ALT的3级或4级实验室异常(M:更大每升大于215 U; F:每升大于170 U),碱性磷酸酶(每升大于550 U),胆红素(大于2.5×ULN),血糖(每dL小于40或大于250 mg) ,糖尿(大于或等于3+),中性粒细胞(小于750个/ mm 3 ),空腹胆固醇(大于240 mg / dL)和空腹甘油三酸酯(大于750 mg / dL)。

血清脂质:在Stribild的临床试验中,接受Stribild,ATRIPLA和ATV + RTV + TRUVADA的受试者在基线时使用降脂药的比例相似(分别为12%,12%和13%)。在第144周接受研究药物期间,另外有11%的Stribild受试者开始使用降脂药,而ATRIPLA的受试者为13%,ATV + RTV + TRUVADA的受试者为12%。

表4列出了总胆固醇,HDL-胆固醇,LDL-胆固醇和甘油三酸酯相对于基线的变化。

表4:在研究102和103中接受Stribild或Comparator的成人受试者的脂质值,即第144周时相对于基线的平均变化
tri
N = 701
ATRIPLA
N = 352
沙滩车+ RTV + TRUVADA
N = 355
基准线第144周基准线第144周基准线第144周
毫克/分升变更* 毫克/分升变更* 毫克/分升变更*
*
从基线的变化是具有基线和第144周值的患者的患者从基线的内部变化的平均值。
总胆固醇(禁食) 166
[N = 675]
+17
[N = 535]
161
[N = 343]
+22
[N = 262]
168
[N = 337]
+16
[N = 243]
HDL-胆固醇(禁食) 43
[N = 675]
+7
[N = 535]
43
[N = 343]
+9
[N = 262]
42
[N = 335]
+7
[N = 242]
LDL-胆固醇(禁食) 100
[N = 675]
+15
[N = 535]
97
[N = 343]
+19
[N = 262]
101
[N = 337]
+18
[N = 242]
甘油三酸酯(禁食) 122
[N = 675]
+12
[N = 535]
121
[N = 343]
+5
[N = 262]
132
[N = 337]
+22
[N = 242]

儿科受试者的临床试验

Stribild的在50 HIV-1感染,治疗初治儿科12岁至小于18岁的受试者体重至少为35公斤的安全和通过48周在开放标签临床试验(研究112)来评价[见临床研究( 14.4) 。在这项研究中,Stribild的安全性与成人相似。 22名受试者(44%)患有治疗性蛋白尿(1-2级)。一名受试者符合近端肾小管病的实验室标准,从第32周开始持续存在蛋白尿和血糖正常的糖尿症。该受试者继续接受Stribild治疗,最终失去随访。

在接受Stribild治疗48周的50名儿科受试者中,平均BMD从基线增加到第48周,腰椎+ 0.68%,全身少头+ 0.77%。从基线BMD Z评分(调整高度年龄)到第48周的平均变化对于腰椎为-0.09,对于全身无头者为-0.12。在第48周,有7位Stribild受试者的腰椎BMD明显降低(大于或等于4%),而2位受试者的全身总头部BMD降低较少。

上市后经验

在TDF的批准后使用过程中,已经确定了以下不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定规模的人群中报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。尚未发现恩曲他滨特异的上市后不良反应。

免疫系统疾病

过敏反应,包括血管性水肿

代谢与营养失调

乳酸性酸中毒,低血钾,低磷血症

呼吸系统,胸部和纵隔疾病

呼吸困难

胃肠道疾病

胰腺炎,淀粉酶增加,腹痛

肝胆疾病

肝脂肪变性,肝炎,肝酶增加(最常见的是AST,ALT,γGT)

皮肤和皮下组织疾病

皮疹

肌肉骨骼和结缔组织疾病

横纹肌溶解症,骨软化症(表现为骨痛,可能导致骨折),肌无力,肌病

肾脏和泌尿系统疾病

急性肾衰竭,肾衰竭,急性肾小管坏死,范科尼综合征,近端肾小管病变,间质性肾炎(包括急性病例),肾原性尿崩症,肾功能不全,肌酐升高,蛋白尿,多尿

一般疾病和管理场所条件

虚弱

由于近端肾小管病变,可能发生以下不良反应,列在上述人体系统标题下:横纹肌溶解,骨软化症,低血钾,肌肉无力,肌病,低磷血症。

药物相互作用

不建议与其他抗逆转录病毒药物一起使用

Stribild是治疗HIV-1感染的完整方案;因此,Stribild不应与其他抗逆转录病毒药物一起用于治疗HIV-1感染。未提供有关与其他抗逆转录病毒药物潜在药物相互作用的完整信息[请参见禁忌症(4) , 警告和注意事项(5.4)和临床药理学(12.3) ]

潜在影响其他药物的可能性

Cobricistat是Stribild的一种成分,是CYP3A和CYP2D6的抑制剂,也是以下转运蛋白的抑制剂:P-糖蛋白(P-gp),BCRP,OATP1B1和OATP1B3。因此,将Stribild与主要由CYP3A或CYP2D6代谢的药物或P-gp,BCRP,OATP1B1或OATP1B3的底物共同给药可能导致此类药物的血浆浓度升高。 Elvitegravir是CYP2C9的中度诱导剂,可能会降低CYP2C9底物的血浆浓度。

其他药物影响一种或多种Stribild成分的潜力

Eltritegravir和cobicistat是Stribild的组成部分,被CYP3A代谢。考比司他也被CYP2D6代谢。

预期诱导CYP3A活性的药物会增加elvitegravir和cobicistat的清除率,从而导致cobicistat和elvitegravir的血浆浓度降低,这可能导致Stribild的治疗作用丧失和耐药性的发展(表5)。

Stribild与其他抑制CYP3A的药物合用可能会降低清除率并增加cobicistat的血浆浓度(表5)。

影响肾功能的药物

由于Stribild的成分恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌而被肾脏排泄,因此将Stribild与降低肾功能或竞争活动性小管分泌的药物合用可能会增加恩曲他滨,替诺福韦和其他肾脏消除药物,这可能会增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些示例包括但不限于阿昔洛韦,西多福韦,更昔洛韦,伐昔洛韦,缬更昔洛韦,氨基糖苷类药物(例如庆大霉素)和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项(5.2 ) ]

已建立和其他潜在的重大互动

表5列出了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用。所描述的药物相互作用是基于将Stribild或Stribild的成分(elvitegravir,cobicistat,恩曲他滨和TDF)作为单独的药物和/或组合进行的研究,或者是预测的与Stribild可能发生的药物相互作用。相互作用见临床药理学(12.3) ]。该表包括潜在的重要相互作用,但不包括所有内容[请参见禁忌症(4)临床药理学(12.3) ]。

表5已建立的和其他潜在重要的*药物相互作用:根据药物相互作用研究或预测的相互作用,建议剂量或方案改变
伴随药品类别:药品名称对浓度的影响† 临床评论
*
该表并不全部包含在内。
↑=增加,↓=减少
表示已进行药物相互作用试验。
减酸剂:
抗酸剂‡,例如氢氧化铝和氢氧化镁
↓Elvitegravir 分开服用Stribild和抗酸药至少2小时。
α1肾上腺素受体拮抗剂:
阿夫唑嗪
↑阿夫唑嗪与阿夫唑嗪合用是禁忌的,因为它可能导致严重和/或危及生命的反应,例如低血压。
抗心律失常药:
例如,
胺碘酮
贝普地尔
地高辛‡
二吡酰胺
氟卡尼
全身性利多卡因
美西律
普罗帕酮
奎尼丁
↑抗心律失常药
↑地高辛
当与Stribild并用时,建议进行治疗性浓度监测(如果有的话)以抗心律不齐。
抗菌剂:
克拉霉素
↑克拉霉素
↑cobicistat
CLcr大于或等于60毫升/分钟的患者:
不需要调整克拉霉素的剂量。
CLcr在50 mL / min至60 mL / min之间的患者:
克拉霉素的剂量应减少50%。
抗凝剂:
直接口服抗凝剂(DOAC)
阿哌沙班
利伐沙班
贝曲西班
达比加群
依多沙班
↑阿哌沙班由于潜在的出血风险增加,与Stribild共同给药的剂量建议取决于阿哌沙班的剂量。参见apixaban给药说明,与apixaban处方信息中的强效CYP3A和P-gp抑制剂共同给药。
↑利伐沙班不建议将利伐沙班与Stribild并用,因为它可能导致出血风险增加。
↑贝曲西班
↑达比加群
↑依多沙班
由于潜在的出血风险增加,贝曲西班,达比加群或依多沙班与P-gp抑制剂(如Stribild)共同给药的剂量建议取决于DOAC适应症和肾功能。请参阅DOAC剂量说明中有关与P-gp抑制剂共同给药的说明。
华法林对华法林的作用未知华法林与Stribild并用时监测国际标准化比率(INR)。
抗惊厥药:
卡马西平苯巴比妥苯妥英钠
↓Elvitegravir
↓cobicistat
禁忌与卡马西平,苯巴比妥或苯妥英钠合用,因为这可能会失去elvitegravir的治疗作用并产生耐药性。
奥卡西平当Stribild与奥卡西平并用时,应考虑使用其他抗惊厥药。
氯硝西am
乙磺酰亚胺
↑氯硝西am
↑ethosuximide
建议在将氯硝西am或乙妥昔芬与Stribild并用时进行临床监测。
抗抑郁药:
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
例如,
帕罗西汀
↑SSRI(舍曲林除外)
↑TCA
↑曲唑酮
与Stribild并用时,建议仔细滴定抗抑郁药的剂量并监测抗抑郁药的反应。
三环抗抑郁药(TCA)
例如,
阿米替林
地昔帕明
丙咪嗪
去甲替林
安非他酮
曲唑酮
抗真菌药:
伊曲康唑
酮康唑‡
伏立康唑
↑elvitegravir
↑cobicistat
↑伊曲康唑
↑酮康唑
↑伏立康唑
与Stribild并用时,酮康唑或伊曲康唑的最大每日剂量不应超过每天200 mg。
建议评估获益/风险比,以证明伏立康唑与Stribild一起使用是合理的。
抗痛风:
秋水仙碱
↑秋水仙碱不建议将Stribild与秋水仙碱并用于肾或肝功能不全的患者。
痛风发作的治疗–接受Stribild的患者共同施用秋水仙碱:
0.6毫克(1片)×1剂,然后1小时后0.3毫克(半片)。治疗过程不得早于3天。
预防痛风发作–接受Stribild的患者共同施用秋水仙碱:
如果原始方案为每天两次0.6 mg,则应将方案调整为每天一次0.3 mg。如果最初的治疗方案为每天0.6 mg,则应每隔一天将其调整为0.3 mg。
家族性地中海热的治疗–接受Stribild的患者共同施用秋水仙碱:
每日最大剂量为0.6毫克(每天两次,剂量为0.3毫克)。
抗分枝杆菌:
利福平
↓Elvitegravir
↓cobicistat
与利福平并用是禁忌的,因为它可能会失去艾格韦的治疗作用和耐药性的发展
利福布汀‡
利福喷丁
不建议将Stribild与rifabutin或rifapentine并用。
抗精神病药:
卢拉西酮 ↑卢拉西酮与卢拉西酮合用是禁忌的,因为它可能引起严重和/或威胁生命的反应。
匹莫齐 ↑匹莫齐特由于存在严重和/或危及生命的反应,例如心律不齐,因此与匹莫齐合用是禁忌的。
喹硫平 ↑喹硫平 服用喹硫平的患者开始服用Stribild:
考虑使用其他抗逆转录病毒疗法以避免喹硫平暴露增加。如果需要共同给药,请将喹硫平的剂量减少至当前剂量的1/6,并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议,请参阅喹硫平处方信息。
服用Stribild的患者开始使用喹硫平
有关喹硫平的初始剂量和滴定,请参阅喹硫平处方信息。
其他抗精神病药
例如,
奋乃静
利培酮
硫哒嗪
↑抗精神病药与Stribild并用时,可能需要减少被CYP3A4或CYP2D6代谢的抗精神病药的剂量。
Beta-Blockers:
例如,
美托洛尔
噻吗洛尔
↑β-受体阻滞剂建议进行临床监测,当这些药物与Stribild并用时,应降低β受体阻滞剂的剂量。
钙通道阻滞剂:
例如,
氨氯地平
地尔硫卓
非洛地平
尼卡地平
硝苯地平
维拉帕米
↑钙通道阻滞剂建议在钙通道阻滞剂与Stribild并用时进行临床监测。
皮质类固醇
(除皮肤外的所有路线):

例如,
倍他米松
布地奈德
克索奈德
地塞米松
氟替卡松
甲基泼尼松龙
莫米松
曲安西龙
↓Elvitegravir
↓cobicistat
↑皮质类固醇
与口服地塞米松或其他诱导CYP3A的全身性皮质类固醇合用可能导致治疗效果丧失和对elvitegravir的耐​​药性发展。考虑替代皮质类固醇。
与强效CYP3A抑制剂会显着增加其暴露量的皮质类固醇合用可能增加库欣综合征和肾上腺抑制的风险。
应当考虑使用替代的皮质类固醇,包括倍氯米松,泼尼松和泼尼松龙(相对于其他研究的类固醇,其PK和/或PD受强CYP3A抑制剂的影响较小),尤其是长期使用时。
内皮素受体拮抗剂:
波森坦
↑波森坦 波生坦在Stribild患者中的共同给药:
对于已接受Stribild至少10天的患者,根据个人的耐受性,每天或隔天一次开始以62.5 mg的剂量服用波生坦。
波生坦患者中Stribild的共同给药:
在开始Stribild之前至少36小时停止使用波生坦。在开始Stribild后至少10天后,根据个人的耐受性,每天一次或隔天恢复一次62.5 mg的波生坦。
麦角衍生物:
二氢麦角胺
麦角胺
甲基麦角新碱
↑麦角衍生物由于潜在的严重和/或危及生命的反应(例如急性麦角毒性,以周围血管痉挛和四肢及其他组织局部缺血为特征),因此不建议同时服用。
胃肠动力剂:
西沙必利
↑西沙必利由于严重的和/或危及生命的反应(例如心律不齐)的潜在原因,禁忌共同给药。
丙型肝炎抗病毒药:
利地帕韦/索非布韦
索非布韦/维帕他韦‡
索非布韦/韦帕他韦/伏昔拉普韦
↑替诺福韦增加替诺福韦浓度在HARVONI®(ledipasvir /索非布韦)和Stribild的设置的安全性尚未建立。不建议同时使用。
接收Stribild伴随地EPCLUSA®(索非布韦/ velpatasvir)或VOSEVI患者®(索非布韦/ velpatasvir / voxilaprevir)应该被用于与富马酸替诺福韦酯相关的不良反应监测。
草药产品:
圣约翰草(Hypericum perforatum)
↓Elvitegravir
↓cobicistat
联合给药是禁忌的,因为它可能会失去elvitegravir的治疗效果并产生耐药性。
激素避孕药:
屈螺酮/乙炔雌二醇
左炔诺孕酮
诺孕酯/炔雌醇‡
↑屈螺酮
↑左炔诺孕酮
↑标准化
↓乙炔雌二醇
当基于雌激素的避孕药与Stribild并用时,应考虑其他或替代的非激素形式的避孕方法。
与含cobicistat的产品合用时,drospirenoneone的血浆浓度可能会增加。由于存在高钾血症的可能性,建议进行临床监测。
孕激素成分孕激素的浓度增加的影响尚不完全清楚,可能包括胰岛素抵抗,血脂异常,痤疮和静脉血栓形成的风险增加。应考虑与孕激素/乙炔雌二醇与Stribild并用可能带来的潜在风险和益处,尤其是在具有这些事件危险因素的女性中。
尚未研究将Stribild与其他激素避孕药(例如,避孕药贴,阴道环避孕药或可注射避孕药)或含有孕激素(除屈螺酮,左炔诺孕酮或孕激素除外)并用的口服避孕药;因此,可以考虑使用其他(非激素)避孕方法。
免疫抑制剂:
例如,
环孢素
西罗莫司
他克莫司
↑免疫抑制剂与Stribild并用时,建议对免疫抑制剂进行治疗性监测。
脂质修饰剂:
HMG-CoA还原酶抑制剂:
洛伐他汀
辛伐他汀
↑洛伐他汀
↑辛伐他汀
与洛伐他汀或辛伐他汀并用是禁忌的,因为它可能引起严重的反应,例如肌病,包括横纹肌溶解。
阿托伐他汀 ↑阿托伐他汀以最低的阿托伐他汀起始剂量起始阿托伐他汀,并在监测安全性(例如肌病)时小心地滴定。每天服用阿托伐他汀的剂量不要超过20毫克。
其他脂质修饰剂:
罗米肽
↑lomitapide 禁忌与洛米他肽合用,因为这可能导致转氨酶显着增加。
麻醉止痛药:
丁丙诺啡/纳洛酮‡
↑丁丙诺啡
↑去甲丁丙诺啡
↓纳洛酮
应密切监测患者的镇静和认知作用。
芬太尼 ↑芬太尼建议同时使用芬太尼对芬太尼的治疗和不良反应(包括可能致命的呼吸抑制)进行仔细监测。
曲马多 ↑曲马多与曲马多同时使用可能需要降低剂量。
吸入Beta激动剂:
沙美特罗
↑沙美特罗不建议同时使用沙美特罗和Stribild,因为它可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件(包括QT延长,心和窦性心动过速)的风险增加。
磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂:
西地那非
他达拉非
伐地那非
↑PDE-5抑制剂西地那非与Stribild并用时不可用于肺动脉高压(PAH),因为它可能引起PDE-5抑制剂相关的不良反应,包括低血压,晕厥,视力障碍和阴茎异常勃起。
他达拉非用于PAH的用途:
  • 他达拉非在Stribild患者中的共同给药:
    在接受Stribild至少1周的患者中,他达拉非每天20 mg开始服用一次。根据个人的耐受性,将他达拉非剂量增加至每日一次40 mg。
  • 他达拉非患者中的Stribild共同给药:
    在开始Stribild期间避免使用他达拉非。在开始Stribild之前至少24小时停止他达拉非。开始Stribild后至少一周后,每天一次恢复他达拉非的20 mg剂量。根据个人的耐受性,将他达拉非剂量增加至每日一次40 mg。
使用PDE-5抑制剂治疗勃起功能障碍:
以下PDE-5抑制剂可与PDE-5抑制剂相关的不良事件监测一起使用:
  • 西地那非在48小时内的单次剂量不超过25 mg,或
  • 他达拉非单次剂量在72小时内不超过10毫克,或
  • 伐地那非单次剂量在72小时内不超过2.5 mg
镇静/催眠药:
咪达唑仑(口服),三唑仑 ↑咪达唑仑
↑三唑仑
与三唑仑或口服咪达唑仑合用是禁忌的,因为它可能引起严重和/或危及生命的反应,例如延长或增加的镇静作用或呼吸抑制。
三唑仑和口服咪达唑仑被CYP3A广泛代谢。三唑仑或咪达唑仑与Stribild并用可能会导致这些苯二氮卓类药物的浓度大幅增加。
其他苯二氮卓类:
例如,
胃肠外给药咪达唑仑
氯硝西ate
地西epa
雌唑仑
氟西epa
丁螺环酮
唑吡坦
↑镇静剂/催眠药胃肠外使用咪达唑仑和Stribild的共同给药应确保在呼吸抑制和/或长时间镇静的情况下进行密切的临床监测和适当的医疗管理。应当考虑减少咪达唑仑的剂量,尤其是如果服用超过单剂量的咪达唑仑的话。
对于其他镇静/催眠药,可能需要降低剂量,建议进行临床监测。

没有与Stribild具有临床上显着相互作用的药物

根据对Stribild成分进行的药物相互作用研究,当将Stribild与以下药物合用时,未观察到临床上有意义的药物相互作用:泛昔洛韦,法莫替丁,美沙酮,奥美拉唑和舍曲林。

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