Gludef（静脉注射）

氟氧葡萄糖F 18的适应症和用法

Fludeoxyglucose F18注射液可在以下情况下用于正电子发射断层扫描（PET）成像：

肿瘤科

用于评估葡萄糖代谢异常，以帮助评估通过其他检测方式发现的已知或疑似异常患者或已有癌症诊断的患者的恶性肿瘤。

心脏科

用于与冠状动脉疾病和左心功能不全的患者一起使用时，通过残留葡萄糖代谢和收缩功能可逆性丧失来鉴定左心室心肌，与心肌灌注成像一起使用。

神经病学

用于鉴定与癫痫发作灶相关的异常葡萄糖代谢区域。

Fludeoxyglucose F 18剂量和用法

Fludeoxyglucose葡萄糖F18注射液会发出辐射。使用程序以最小化辐射暴露。使用适当的放射性衰变因子，从合成（EOS）时间结束算起最终剂量。在给患者服用前，在适当校准的剂量校准器中测定最终剂量[参见说明（11.2） ]。

成人推荐剂量

在肿瘤学，心脏病学和神经病学领域，静脉注射成人的推荐剂量为5 – 10 mCi（185 – 370 MBq）。

儿科患者推荐剂量

在神经内科环境中，小儿患者的静脉注射推荐剂量为2.6 mCi。尚未确定根据体型或体重确定的最佳剂量[请参见在特殊人群中使用（8.4） ]。

患者准备

• 为了最大程度地减少辐射吸收到膀胱的剂量，鼓励充分的水合作用。鼓励患者在进行PET研究之前的4小时内喝水或其他液体（如耐受）。
  
• 鼓励患者在影像学研究完成后立即排空，此后至少在一个小时内尽可能多地排空。
• 通过获得病史和/或实验室检查筛查患者的临床上显着的血糖异常[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。在肿瘤和神经系统环境中进行氟氢葡萄糖葡萄糖F 18 PET成像之前，请指示患者在药物注射之前禁食4 – 6小时。
• 在心脏病方面，在注射氟丁葡萄糖F 18之前给予含葡萄糖的食物或液体（例如50-75克）有助于局部缺血。

辐射剂量法

新生儿（3.4 kg），1岁（9.8 kg），5岁（19 kg），10岁（32 kg），15岁的人的估计人体吸收辐射剂量（rem / mCi）表1列出了静脉注射Fludeoxyglucose F 18注射剂（57公斤）和成人（70公斤）。这些估算值是根据人2数据并使用国际放射防护委员会4发布的Fludeoxyglucose葡萄糖18得出的数据计算的F.剂量学数据表明，每个年龄组中各个器官的吸收辐射剂量都有细微变化。吸收辐射剂量的这些差异是由于发育年龄的变化（例如，每个年龄组的器官大小，位置和整体代谢率）引起的。在评估的所有年龄组中，已确定的关键器官（降序排列）是膀胱，心脏，胰腺，脾脏和肺脏。

使用MIRDOSE 2软件计算辐射吸收剂量。根据Gallagher等人的数据对生物分布的假设。 1和Jones等。 2 b使用的动态膀胱模型的排尿频率为1.5小时。
* LLI =大肠下部； ** ULI =上大肠

辐射安全–药物处理

• 处理氟丁氧葡萄糖F18注射剂时，请使用防水手套，有效的辐射屏蔽和适当的安全措施，以免对患者，职业工人，临床人员和其他人员造成不必要的辐射。
• 放射性药物应由在安全使用和处理放射性核素方面经过特定培训和经验合格，并且其经验和培训已经得到授权使用放射性核素的适当政府机构批准的医师使用，或由其控制。
• 使用适当的放射性衰变因子，从合成（EOS）时间结束算起最终剂量。在施予患者之前，应在经过适当校准的剂量校准器中测定最终剂量[参见说明（11.2） ]。
• 在给定患者中使用的氟氧葡萄糖F18的剂量应与手术的目的以及所用放射线检测设备的性质保持一致。

药物制备与给药

• 根据校准时间和剂量计算所需的体积。
• 从容器中无菌抽出氟氧葡萄糖F18注射液。
• 在溶液和容器允许的情况下，在给药前肉眼检查Fludeoxyglucose F18注射液是否存在颗粒物和变色。
• 如果药物含有颗粒物质或变色，请勿服用；遵守适用法规，以安全的方式处理这些不可接受或未使用的制剂。
• 从EOS起12小时内使用Fludeoxyglucose F 18注射液。

成像指南

• 氟葡萄糖葡萄糖F 18注射后40分钟内开始成像。
• 进样后30 – 100分钟获取静电发射图像。

剂型和优势

含有0.74-18.5 GBq（20-500 mCi / mL）的Fludeoxyglucose F 18注射液和4.5 mg氯化钠在柠檬酸盐缓冲液中（约16-17 mL体积）的多剂量玻璃小瓶，用于静脉内给药。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

辐射风险

包括Fludeoxyglucose F 18注射液在内的辐射产品可能会增加患癌症的风险，尤其是在儿科患者中。使用成像所需的最小剂量，并确保安全处理以保护患者和医护人员[参见剂量和用法（2.5） ]。

血糖异常

在肿瘤学和神经病学背景下，血糖水平调节不足的患者可能会出现欠佳的影像学表现。在这些患者中，应考虑进行药物治疗和实验室检查，以确保在服用Fludeoxyglucose F 18注射之前至少有两天的正常血糖。

不良反应

在上市后的报道中，出现了瘙痒，浮肿和皮疹的过敏反应。立即配备急救设备和人员。

药物相互作用

尚未对氟丁氧葡萄糖F 18注射液与其他正在接受PET成像的患者服用的药物相互作用的可能性进行研究。

在特殊人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

Fludeoxyglucose F 18注射液尚未进行动物繁殖研究。尚不知道氟丁氧葡萄糖F 18注射剂对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。考虑对孕妇进行其他诊断测试；仅在明确需要的情况下，施用氟丁氧基葡萄糖F 18注射液。

护理母亲

尚不知道氟丁氧葡萄糖F 18注射液是否会从人乳中排泄。考虑在母乳喂养的妇女中进行其他诊断检查。如果对正在母乳喂养的妇女进行了Fludeoxyglucose F 18注射，则应使用母乳喂养的替代品（例如，储存的母乳或婴儿配方奶粉）进行至少10次放射性衰变半衰期。

儿科用

在成人和小儿患者的研究基础上，确定了氟丁氧基葡萄糖F 18注射液在小儿癫痫患者中的安全性和有效性。在患有癫痫病的小儿患者中，推荐剂量为2.6 mCi。尚未确定基于体型或体重的最佳剂量调整。

在肿瘤或心脏病学方面，尚未确定Fludeoxyglucose F 18注射剂在儿童患者中的安全性和有效性。

氟葡萄糖F 18说明

化学特性

Fludeoxyglucose F 18注射剂是一种发射正电子的放射性药物，结合正电子发射断层扫描（PET）成像用于诊断目的。活性成分2-脱氧-2- [18F]氟-D-葡萄糖的分子式为C 6 H 11 18 FO 5 ，分子量为181.26，具有以下化学结构：

Fludeoxyglucose F 18注射液可立即使用，无菌，无热原，澄清，无色柠檬酸盐缓冲溶液。每毫升在EOS处含有0.740至18.5 GBq（20.0-500 mCi）的2-脱氧-2- [18F]氟-D-葡萄糖，以及在柠檬酸盐缓冲液中的4.5 mg氯化钠。溶液的pH在4.5至7.5之间。该溶液包装在多剂量玻璃小瓶中，不含任何防腐剂。

物理特性

氟F 18的物理半衰期为109.7分钟，并因正电子衰减而衰减为氧气O 18（稳定）。可用于成像的主要光子是双511 keV“ an灭”伽马光子，当正电子与电子相互作用时，它们会在相反方向同时产生和发射（表2）。

*由正电子an灭产生

来自：科赫，DC放射性衰变表DOE / TIC-I 1026，89（1981）

氟F 18的特定伽马射线常数（点源空气比释动能系数）在1 cm处为5.7 R / hr / mCi（1.35 x 10 -6 Gy / hr / kBq）。 511 keV光子的半值层（HVL）为4 mm铅（Pb）。该放射性核素的衰减系数范围与铅屏蔽层厚度的关系如表3所示。例如，插入厚度为8 mm的Pb，衰减系数为0.25，可使外部辐射降低75％。 。

为了校正这种放射性核素的物理衰减，校准后按选定间隔保留的馏分列于表4。

*校准时间

Fludeoxyglucose F 18-临床药理学

作用机理

Fludeoxyglucose F 18是一种葡萄糖类似物，集中在依赖葡萄糖作为能量来源的细胞中，或在病理生理条件下对葡萄糖的依赖性增加的细胞中。 Fludeoxyglucose F 18通过促进性葡萄糖转运蛋白转运通过细胞膜，并在细胞内被己糖激酶磷酸化为[ 18 F] FDG-6-磷酸。一旦被磷酸化，它就不能退出，直到它被葡萄糖-6-磷酸酶去磷酸化为止。因此，在给定的组织或病理生理过程中，氟氧葡萄糖F 18的保留和清除反映了涉及葡萄糖转运蛋白，己糖激酶和葡萄糖6磷酸酶活性的平衡。当考虑到葡萄糖和氟乙氧基葡萄糖F 18转运和磷酸化之间的动力学差异（表示为“总常数”比）时，氟丁氧基葡萄糖F 18用于评估葡萄糖代谢。

与特定器官或组织类型的背景活性相比，氟丁氧基葡萄糖F 18摄取减少或缺乏的区域反映了葡萄糖代谢的减少或不存在。 Fludeoxyglucose F 18摄取增加的区域反映出比正常的葡萄糖代谢率更高。

药效学

静脉注射Fludeoxyglucose F 18注射剂后，它会迅速分布到身体的所有器官。氟氧葡萄糖F 18注射液的背景清除后，通常在给药后30至40分钟之间可获得最佳的PET成像。

在癌症中，细胞的特征通常在于葡萄糖代谢增强，部分原因是：（1）葡萄糖转运蛋白活性增加；（2）磷酸化活性速率增加；（3）磷酸酶活性降低；或（4）a所有这些过程之间平衡的动态变化。然而，如氟氧葡萄糖F 18积累所反映的癌症的葡萄糖代谢显示出相当大的可变性。根据肿瘤的类型，分期和位置，氟氧葡萄糖F 18的积累可能增加，正常或减少。同样，炎性细胞可以吸收Fludeoxyglucose F 18相同的变异性。

在心脏中，在正常的有氧条件下，心肌通过氧化游离脂肪酸来满足大部分能量需求。肌细胞吸收的大部分外源葡萄糖都转化为糖原。然而，在缺血条件下，游离脂肪酸的氧化减少，外源葡萄糖成为优选的心肌底物，刺激了糖酵解，并且被心肌细胞吸收的葡萄糖被立即代谢而不是转化为糖原。在这些条件下，磷酸化的氟代葡萄糖葡萄糖F 18积累在心肌细胞中，可以通过PET成像进行检测。

在大脑中，细胞通常依赖于有氧代谢。在癫痫病中，葡萄糖代谢发生变化。通常，在癫痫发作期间，葡萄糖代谢增加。在发作期间，癫痫发作重点是代谢不足的。

药代动力学

分布：在四名健康的男性志愿者中，他们接受了30秒钟的静脉内注射，其中Fludeoxyglucose F 18的动脉血药浓度指数呈三倍下降。三相的有效半衰期范围为0.2-0.3分钟，10-13分钟，平均和标准偏差（STD）为11.6（±）1.1分钟，以及80-95分钟，平均和STD为88（ ±）4分钟

Fludeoxyglucose F 18的血浆蛋白结合尚未研究。

代谢：氟氧葡萄糖F 18被转运到细胞中，并以与组织中葡萄糖利用速率成比例的速率磷酸化为[ 18 F] -FDG-6-磷酸盐。 [F 18] -FDG-6-磷酸大概代谢为2-脱氧-2- [F 18]氟-6-磷酸-D-甘露糖（[F 18] FDM-6-磷酸）。

氟氧葡萄糖F 18注射液可能包含多种杂质（例如2-脱氧-2-氯-D-葡萄糖（ClDG））。 ClDG的生物分布和代谢被认为与Fludeoxyglucose F 18相似，并有望导致细胞内形成2-deoxy-2-chloro-6-phospho-D-葡萄糖（ClDG-6-磷酸盐）和2-deoxy葡萄糖。 -2-氯-6-磷酸-D-甘露糖（ClDM-6-磷酸）。磷酸化的脱氧葡萄糖化合物被去磷酸化，所得化合物（FDG，FDM，ClDG和ClDM）大概是通过被动扩散而离开细胞的。施用后3至24小时内，非心脏组织清除了氟氧葡萄糖F 18和相关化合物。从心脏组织清除可能需要超过96小时。然后，任何组织中不参与葡萄糖代谢的氟氧葡萄糖F 18都会从尿液中排出。

消除：氟氧葡萄糖F 18可在24小时内从大多数组织中清除，并且可以不经尿液从体内清除。在审查的文献中已经确定了三个消除阶段。在33分钟内，尿液中测得的平均放射性剂量为3.9％。给药后两小时膀胱的放射线暴露量表明，膀胱中存在放射剂量的20.6％（平均值）。

特殊人群： Fludeoxyglucose F 18注射液的药代动力学尚未在肾功能不全，肝功能不全或儿科患者中进行过研究。氟氧葡萄糖F 18通过肾脏系统消除。避免过度辐射到该器官系统和邻近组织。

尚未确定禁食，变化的血糖水平，葡萄糖耐受不良的状况和糖尿病对人中Foxyoxyglucose F 18分布的影响[见警告和注意事项（5.2） ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究来评估Fludeoxyglucose F 18注射液的致癌潜力，诱变潜力或对生育力的影响。

临床研究

肿瘤科

在16项独立研究中证实了氟丁氧葡萄糖F 18注射液在正电子发射断层扫描癌症成像中的功效。这些研究前瞻性评估了Fludeoxyglucose F 18在可疑或已知恶性肿瘤患者中的使用，包括非小细胞肺癌，结肠直肠癌，胰腺癌，乳腺癌，甲状腺癌，黑素瘤，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤以及各种类型的转移性肺癌，肝癌，骨癌和腋窝癌。所有这些研究至少有50名患者，并以病理学作为真实标准。研究中的氟丁氧葡萄糖F 18注射剂量范围为200 MBq至740 MBq，中位剂量和平均剂量为370 MBq。

在研究中，氟丁氧基葡萄糖F 18注射液的诊断性能随癌症类型，癌症大小和其他临床状况而变化。观察到假阴性和假阳性扫描。负氟氧葡萄糖F 18注射PET扫描不能排除癌症的诊断。阳性Fludeoxyglucose F 18注射PET扫描不能代替病理学来诊断癌症。非恶性疾病（例如真菌感染，炎症过程和良性肿瘤）的葡萄糖代谢增加，可能会导致假阳性扫描。未研究氟代葡萄糖葡萄糖F 18注射PET显像在癌症筛查中的功效。

心脏科

Fludeoxyglucose F 18注射液用于心脏的功效在十项独立，前瞻性研究中得到了证实，这些研究针对计划进行冠脉血管重建的冠心病和慢性左心室收缩功能不全的患者。血运重建之前，患者接受Fludeoxyglucose F 18注射液（74 – 370 MBq，2 – 10 mCi）进行PET显像，并使用其他诊断性放射性药物进行灌注显像。 Fludeoxyglucose F 18注射剂量范围为74-370 MBq（2-10 mCi）。在盲法方式下，将血运重建前对过敏性区域的节段性，左心室壁运动评估与成功血运重建后的评估相比较，以鉴定具有功能恢复的心肌节段。

如果左心室节段显示Fludeoxyglucose F 18积累和减少的灌注（即，血流代谢失配），则可预测其收缩功能的可逆丧失。相反地​​，如果心肌节段显示Fludeoxyglucose F 18的积累和灌注减少（即，匹配的缺陷），则它们被认为具有不可逆的收缩功能丧失。

在心肌节段中发现血流代谢失配可能表明成功的血运重建将恢复该节段中的心肌功能。但是，假阳性测试会定期发生，是否让患者进行血运重建的决定不应仅基于PET的发现。同样，在心肌节段中发现匹配缺陷的发现可能表明，即使成功进行了血管重建，心肌功能也不会在该节段中恢复。但是，假阴性测试经常发生，建议不建议进行冠状动脉血运重建或建议进行心脏移植的决定不应仅基于PET的发现。 Fludeoxyglucose F 18 PET成像所预测的节段性功能障碍的可逆性取决于成功的冠脉血运重建。因此，在成功进行血管重建的可能性很小的患者中，应用氟氧葡萄糖F 18注射液进行PET成像的诊断用途更加有限。

神经病学

在一项前瞻性，开放标签试验中，对86例癫痫患者进行了Fludeoxyglucose F 18注射液评估。每位患者接受的氟氧葡萄糖F 18注射剂量范围为185-370 MBq（5-10 mCi）。平均年龄为16.4岁（范围：4个月至58岁；其中42例小于12岁，16例小于2岁）。患者已知诊断为复杂的部分性癫痫，并且正在接受评估以评估其癫痫病的外科治疗。发作性病灶先前已在发作性脑电图和蝶状脑电图上确定。 Fludeoxyglucose F 18注射PET成像证实了16％（14/87）的患者先前的诊断结果；在34％（30/87）的患者中，氟氧葡萄糖F 18注射PET图像提供了新发现。在32％（27/87）中，用氟氧葡萄糖F 18注射液成像尚无定论。这些影像学发现对临床结果的影响尚不清楚。

将Fludeoxyglucose F 18注射成像结果与蝶下脑电图，MRI和/或手术结果进行比较的其他几项研究支持了低代谢程度与确诊的癫痫灶部位相对应的概念。尚未确定Fludeoxyglucose F 18注射液将特发性癫痫灶与可能引起癫痫发作的肿瘤或其他脑部损伤区分开的安全性和有效性。

参考资料

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2. Jones SC，Alavi，A.，Christman D.，Montanez，I.，Wolf，AP和ReivichM。“人体中2 [F-18]氟-2-脱氧-D-葡萄糖的辐射剂量法，” J Nucl Med，1982； 23，613-617。
   
3. 哥伦比亚特区的科切尔，《放射性衰变表：用于辐射剂量学和放射学评估的衰变数据手册》，1981年，DOE / TIC-I 1026，第89页。
   
4. ICRP出版物53，第18卷，编号1-4，1987，第75-76页。

供应/存储和处理方式

Fludeoxyglucose F 18注射液装在多剂量，带盖的30 mL玻璃小瓶中，该管形瓶中的0.740-18.5 GBq / mL（20-500 mCi / mL），不添加载体2-脱氧-2- [F 18]氟-合成结束时的D-葡萄糖含量约为16-17 mL。每个小瓶的内容物均为无菌，不含热原和不含防腐剂。

NDC 49609-001-01

将Fludeoxyglucose F 18注射瓶直立放置在20°至25°C（68°至77°F）的铅屏蔽容器中；允许在15-30°C（59-86°F）的范围内漂移[请参阅USP控制的室温]。

按照协议国或许可国的法规和一般许可或同等许可的规定，分发，储存和处置Fludeoxyglucose F 18注射液。

过期日期和时间在容器标签上提供。从EOS时间开始的12小时内使用Fludeoxyglucose F 18注射液。

病人咨询信息

指导患者进行增加肾脏清除放射性的程序。鼓励患者

• 在进行PET研究之前的4小时内要喝水或其他液体（如可耐受）。
  
• 影像学研究一旦完成，便会无效，此后至少要持续一小时。

容器密封系统的标签：30mL样品瓶

铅猪容器标签