好 快 省

出国看病

1.适应症和用途

Dyanavel XR被指定用于治疗6岁及以上患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD） [参见临床研究（14） ]。

2.剂量和给药

2.1开始治疗前的重要信息

在开始使用DYANAVEL XR进行治疗之前，请评估是否存在心脏病（即进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查）[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持谨慎处方记录，教育患者关于虐待，显示器滥用的迹象，过量，并定期重新评估DYANAVEL XR使用的需要[见注意事项（5.1）和药物滥用和依赖（9） ]。

2.2一般剂量信息

DYANAVELXR应该每天早晨口服一次，有或没有食物。剂量应根据患者的需求和反应进行个性化设置。给药前，摇晃DYANAVELXR瓶。

对于6岁及以上的患者，每天早晨从2.5 mg或5 mg开始。剂量可以每4至7天以每天2.5 mg至10 mg的增量递增，直至每天最大剂量为20 mg。

多动症可能需要长期的药物治疗。医疗保健提供者应定期重新评估Dyanavel XR的长期使用，并根据需要调整剂量。

2.3从其他安非他明产品切换

如果改用其他苯丙胺产品，请停止该处理，并使用上述滴定时间表用Dyanavel XR滴定。

由于苯丙胺盐的成分不同和药代动力学特征不同，因此请勿以毫克/毫克替代其他苯丙胺产品[请参阅说明（11） ，临床药理学（12.3） ]。

2.4药物相互作用引起的剂量修改

改变尿液pH值的药物会影响尿液排泄并改变苯丙胺的血液水平。酸化剂（例如抗坏血酸）降低血液水平，而碱化剂（例如碳酸氢钠）提高血液水平。相应地调整Dyanavel XR剂量[参见药物相互作用（7.1） ]。

3.剂量形式和强度

缓释口服混悬液每毫升含2.5 mg苯丙胺碱当量。

4.禁忌症

Dyanavel XR是禁忌的：

• 在已知对苯丙胺或Dyanavel XR其他成分过敏的患者中。在其他安非他明产品治疗的患者中，已报告了血管性水肿和过敏反应等超敏反应[见不良反应（6） ]。

• 服用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或在停止MAOI（包括MAOIs如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）的14天内，由于高血压危机的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.7） ，药物相互作用（7.1） ]。

5.警告和注意事项

5.1滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括Dyanavel XR，其他含苯丙胺的产品和哌醋甲酯，极有可能被滥用和依赖。评估滥用处方前的滥用和依赖的迹象的风险，以及显示器，而在治疗[见黑框警告，药物滥用和依赖（9.2 ， 9.3） ]。

5.2严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者在推荐的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠状动脉疾病和其他严重的心脏问题的患者中使用。进一步评估在Dyanavel XR治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

5.3血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高（平均增加约2至4毫米汞柱）和心率（平均升高约3至6 bpm）。监测所有患者的潜在心动过速和高血压。

5.4精神病学不良反应

原有精神病加重

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

躁郁症患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能在躁郁症患者中引起混合性或躁狂发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁症状史或自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会引起精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或躁​​狂症。如果出现此类症状，请考虑停止使用Dyanavel XR。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0％。

5.5长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。密切监测接受CNS兴奋剂（包括Dyanavel XR）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。

5.6周围血管病变，包括雷诺现象

包括Dyanavel XR在内的用于治疗ADHD的兴奋剂与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

5.7 5-羟色胺综合征

当苯丙胺与影响血清素能神经递质系统的其他药物（例如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））结合使用时，可能会发生5-羟色胺综合征，这可能危及生命。 ），曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草[请参见药物相互作用（7.1） ]。已知苯丙胺和苯丙胺衍生物在某种程度上被细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢[见临床药理学（12.3 ） ]。 CYP2D6抑制剂的共同给药存在药代动力学相互作用的可能性，这可能会增加Dyanavel XR的暴露，从而增加5-羟色胺综合征的风险。在这些情况下，考虑使用非5-羟色胺替代药物或不抑制CYP2D6的替代药物[见药物相互作用（7.1） ]。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁止将Dyanavel XR与MAOI药物同时使用[请参阅禁忌症（4） ]。

如果出现5-羟色胺综合征的症状，立即停止使用Dyanavel XR和任何伴随的5-羟色胺药治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上需要同时使用Dyanavel XR与其他血清素药物或CYP2D6抑制剂，应以较低剂量开始使用Dyanavel XR，在药物开始或滴定过程中监测患者血清素综合症的出现，并告知患者血清素综合症风险增加。

6.不良反应

• 标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

  • 药物依赖性[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）和药物滥用与依赖性（ 9.2，9.3） ]

  • 对苯丙胺或Dyanavel XR其他成分的超敏反应[请参阅禁忌症（4） ]

  • 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时发生高血压危机[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1） ]

  • 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

  • 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

  • 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

  • 长期抑制增长[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

  • 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

  • 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在儿科患者和成人多动症患者中使用其他苯丙胺产品的临床试验经验

心血管：心Pal，心动过速，血压升高，猝死，心肌梗塞。慢性苯丙胺相关的心肌病的单独报道。

中枢神经系统：建议剂量的精神病发作，过度刺激，躁动不安，烦躁不安，欣快感，运动障碍，烦躁不安，抑郁症，震颤，抽动，侵略，愤怒，无痛。

眼睛疾病：视力模糊，瞳孔散大。

胃肠道：口干，口臭，腹泻，便秘及其他胃肠道不适。厌食和体重减轻可能会产生不良影响。

过敏：荨麻疹，皮疹，过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。据报道严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死。

内分泌：阳Imp，性欲改变。

皮肤：脱发。

Dyanavel XR在小儿多动症患者中的临床试验经验

Dyanavel XR在对照试验中的经验有限。基于这种有限的经验，Dyanavel XR的不良反应特征似乎与其他苯丙胺缓释产品相似。在108位ADHD（6至12岁）患者进行的3期对照研究中，最常见的不良反应（Dyanavel XR组≥2％，大于安慰剂）为：鼻出血，过敏性鼻炎和上腹痛。

表1.在双盲阶段，Dyanavel XR上≥2％的受试者发生了常见的不良反应，大于安慰剂。

6.2售后经验

在批准其他苯丙胺产品使用后，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏：荨麻疹，皮疹，过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。据报道有严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症。

心血管：心pit，猝死，心肌梗塞。慢性苯丙胺相关的心肌病的单独报道。

中枢神经系统：躁动不安，烦躁不安，欣快感，运动障碍，烦躁不安，抑郁症，震颤，攻击性，愤怒，无礼和感觉异常（包括禁忌）。

内分泌：阳imp，性欲改变，经常或长时间勃起。

眼疾：视力模糊，瞳孔散大

胃肠道：味觉不佳，便秘，其他胃肠道不适。

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：横纹肌溶解症。

精神病：皮肤炎，磨牙症。

皮肤：脱发

血管疾病：雷诺现象

7.药物相互作用

7.1与苯丙胺具有临床重要相互作用的药物

表2.与苯丙胺具有临床重要相互作用的药物。

7.2药物/实验室测试的相互作用

安非他明可导致血浆皮质类固醇水平显着升高。这种增加在晚上最大。安非他命可能会干扰尿类固醇的测定。

8.在特定人口中的使用

8.1怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触Dyanavel XR的妇女的怀孕结局。鼓励医疗服务提供者通过致电1-866-961-2388致电美国国家精神兴奋剂妊娠登记中心或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/othermedications/来注册患者。

风险摘要

关于孕妇使用苯丙胺的公开数据有限。这些数据不足以确定主要先天性畸形或流产的药物相关风险。在依赖苯丙胺的母亲所生的婴儿中，已经看到不良的妊娠结局，包括早产和低出生体重。在胚胎和胎儿发育研究中未观察到对形态发育的影响，在器官形成过程中分别以2和12倍的剂量向人和大鼠口服苯丙胺对大鼠和兔子，最大推荐人剂量（MRHD）为20 mg / day（以当量当量计） ），以mg / m 2为基础。然而，已发表的使用临床相关剂量的安非他明的动物发育研究已报道了长期的神经化学和行为作用[见数据] 。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

苯丙胺类药物，例如Dyanavel XR，可能引起血管收缩，包括胎盘血管的血管收缩，并可能增加子宫内生长受限的风险。此外，苯丙胺可刺激子宫收缩，增加早产的风险。据报告，苯丙胺依赖型母亲有早产和低出生体重儿。

监测服用苯丙胺的母亲所生的婴儿是否有戒断症状，​​例如喂养困难，易怒，躁动和过度嗜睡。

动物资料

苯丙胺（d对l对映体之比为3：1）在整个器官发生期间以最高6和16 mg / kg /天的剂量口服给予怀孕的大鼠和兔子时，对胚胎胎儿的形态发育或存活没有明显影响。 ， 分别。以mg / m 2为基础，这些剂量分别约为青少年的20 mg /天MRHD（基本当量）的2倍和12倍。据报道，以mg / m 2或更大剂量对青春期动物给予青春期的苯丙胺50 mg / kg /天（约为MRHD的10倍）的胃肠外给药后，小鼠会出现胎儿畸形和死亡。这些剂量的给药也与严重的母体毒性有关。

啮齿动物的许多研究表明，在出生前或出生后早期暴露于苯丙胺（d-或d，l-）的剂量与临床使用的剂量相似，可导致长期的神经化学和行为改变。报告的行为影响包括学习和记忆缺陷，运动能力改变和性功能改变。

8.2哺乳

风险摘要

根据公开文献中的有限病例报告，人乳中存在苯丙胺（d-或d，l-），相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的2％至13.8％，且乳/血浆比率介于1.9和7.5。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。然而，刺激物暴露对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。由于母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用Dyanavel XR治疗期间不建议母乳喂养。

8.4小儿使用

已在6至17岁的ADHD患儿中建立了安全性和有效性[参见不良反应（6.1） ，临床药理学（12）和临床研究（14） ] 。尚未确定6岁以下多动症儿童患者的安全性和有效性。

长期增长抑制

在用兴奋剂（包括Dyanavel XR）进行治疗期间，应监测其生长，未达到预期体重或体重增长的儿童可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.5） ]。

8.5老年用途

Dyanavel XR尚未在老年人群中进行研究。

9.药物滥用与依赖

9.1受控物质

Dyanavel XR包含苯丙胺，苯丙胺是美国受控物质法（CSA）中的附表II受控物质。

9.2滥用

Dyanavel XR是一种中枢神经系统兴奋剂，其中含有苯丙胺，极有可能被滥用。滥用的特征是对药物使用，强迫性使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望的控制力减弱。

苯丙胺滥用的体征和症状可能包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔扩大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念。苯丙胺的滥用者可能会使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见药物过量（10） ]。

为了减少对Dyanavel XR的滥用，请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，对患者及其家人进行滥用教育，以及中枢神经系统兴奋剂的正确储存和处置，在治疗过程中监测滥用迹象，并重新评估对Dyanavel XR使用的需求。

9.3依赖

公差

在包括Dyanavel XR的中枢神经系统兴奋剂的慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系

在接受包括Dyanavel XR在内的中枢神经系统兴奋剂治疗的患者中，可能会出现身体依赖性（表现为突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征）。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括烦躁不安和情绪低落。疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

10.过量

请咨询认证的毒物控制中心（1-800-222-1222），以获取有关过量使用的最新指导和建议。个别患者对苯丙胺的反应差异很大。低剂量可能会特发性地出现中毒症状。

苯丙胺过量的表现包括躁动不安，震颤，反射亢进，快速呼吸，精神错乱，攻击性，幻觉，惊慌状态，高热和横纹肌溶解。疲劳和沮丧通常跟随中枢神经系统的刺激。其他反应包括心律不齐，高血压或低血压，循环衰竭，恶心，呕吐，腹泻和腹部绞痛。致命中毒通常在惊厥和昏迷之前发生。

11.说明

Dyanavel XR（安非他明）缓释口服混悬液（一种中枢神经系统兴奋剂）是一种缓释液体制剂，含有3.2：1的d-对1-苯丙胺比率。

每1毫升Dyanavel XR含有2.5毫克苯丙胺，与4毫克浓度的苯丙胺混合盐产品中的苯丙胺（碱当量）相同。

结构式：

Dyanavel XR利用离子交换树脂，其中药物通过离子结合反应与树脂（聚苯乙烯磺酸钠）结合。 Dyanavel XR包含即时发布和扩展发布组件。缓释组分被水性，pH无关的聚合物包衣。释放药物后，离子交换树脂从粪便中排出。

非活性成分：无水柠檬酸，泡泡糖香精，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，改性食品淀粉，聚山梨酯80，聚维酮，聚乙酸乙烯酯，对羟基苯甲酸丙酯，月桂基硫酸钠，聚苯乙烯磺酸钠，三氯蔗糖，三醋精和黄原胶。

12.临床药理学

12.1行动机制

苯丙胺是具有CNS刺激活性的非儿茶酚胺拟交感神经胺。 ADHD中的治疗作用模式尚不清楚。

12.2药效学

苯丙胺阻止去甲肾上腺素和多巴胺再摄取进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

12.3药代动力学

吸收性

在单次，18.8毫克口服剂量Dyanavel XR的在交叉研究29名健康成年受试者在禁食条件下，d -和升-amphetamine，中位数（范围）时间峰值血浆浓度（T max）分别4（2 - 7）给药后数小时，峰浓度（C max ）分别为速释（IR）混合苯丙胺盐（MAS）片剂的C max的102％和106％。用相等剂量IR MAS片剂相比Dyanavel XR的相对生物利用度是d -amphetamine的106％，并且为升-amphetamine 111％。

在禁食条件下的交叉研究中，对28位健康成人受试者的Dyanavel XR口服单次18.8 mg剂量后， d-和l-苯异丙胺的暴露量（C max和AUC）与等剂量延长剂量的d-和1- amphetamine相当。释放（ER）混合苯丙胺盐（MAS）。 d-苯丙胺和l-苯异丙胺的中位数（范围）至血浆峰值浓度（T max ）的时间分别约为4（2-7）小时和5（3-7）小时。 ER MAS胶囊的C max的峰值浓度（C max ）分别为93％和94％。用相等剂量ER MAS胶囊相比Dyanavel XR的相对生物利用度是两个d 94％ -和升-amphetamine。

图1.在禁食条件下，单次服用Dyanavel XR和MAS ER剂量（18.8 mg苯丙胺碱）后，平均d和l-苯丙胺血浆浓度-时间曲线





代谢与排泄

Dyanavel XR含有d-苯丙胺和l-苯丙胺，比率为3.2：1。在禁食的情况下，在29名健康成人中，单次口服18.8 mg Dyanavel XR口服剂量后，Dyanavel XR的平均（±SD）血浆末端消除半衰期d-苯丙胺为12.36（±2.95 h）小时， l-苯丙胺的平均（±SD）血浆末端半衰期为15.12（±4.40 h）小时。据报告苯丙胺在苯环的4位被氧化形成4-羟基苯丙胺，或在A或B侧链碳上被氧化分别形成α-羟基苯丙胺或去氧麻黄碱。去氧麻黄碱和4-羟基-苯丙胺都具有活性，随后各自被氧化形成4-羟基-去氧麻黄碱。 α-羟基苯丙胺经过脱氨基反应形成苯丙酮，苯丙酮最终形成苯甲酸及其葡糖醛酸苷和甘氨酸共轭马尿酸。尽管尚未明确定义与苯丙胺代谢有关的酶，但已知CYP2D6与4-羟基苯丙胺的形成有关。由于CYP2D6具有遗传多态性，因此苯丙胺代谢中的种群变异是可能的。

已知苯丙胺可抑制单胺氧化酶，而苯丙胺及其代谢产物抑制各种P450同工酶和其他酶的能力尚未得到充分阐明。用人微粒体进行的体外实验表明，苯丙胺对CYP2D6的抑制作用较小，一种或多种代谢物对CYP1A2、2D6和3A4的抑制作用较小。但是，由于自身抑制的可能性以及相对于体内浓度的这些代谢物浓度的信息不足，因此没有关于苯丙胺或其代谢物在体内通过CYP同工酶抑制其他药物代谢潜力的预测。被制造。

在正常的尿液pH下，尿液中约有苯丙胺剂量的一半可以作为α-羟基苯丙胺的衍生物在尿液中回收，另外约30％至40％的剂量在尿液中可以作为苯丙胺本身回收。由于苯丙胺的pKa为9.9，因此苯丙胺的尿液恢复高度依赖于pH值和尿流率。碱性尿液的pH值导致较少的离子化，减少了肾脏的排泄；酸性的pH值和高流速导致的肾脏排泄增加，其清除率大于肾小球滤过率，表明存在主动分泌。据报告，苯丙胺的尿回收率在1％至75％之间，具体取决于尿液的pH值，其余部分通过肝脏代谢。因此，肝功能障碍和肾功能障碍均可能抑制苯丙胺的消除并导致长时间暴露。此外，已知会影响尿液pH值的药物会改变苯丙胺的消除，而当肾脏消除减少时，由于药物相互作用或遗传多态性引起的苯丙胺代谢的任何降低在临床上更有可能具有重要意义[请参阅药物相互作用（ 7.1） ]。

食物效应

在一项针对成年志愿者的研究中，研究了高脂膳食对剂量为18.8 mg的Dyanavel XR的生物利用度的影响，食物的存在将d-和l-苯异丙胺的峰值浓度延迟了大约1倍。小时（进食：中位[范围] 5 [3至8]小时与禁食：4 [2至7]小时）。总体而言，高脂餐使Dyanavel XR两种异构体的平均C max增加约2％，AUC降低5％至7％（ d-苯丙胺减少5.7％， l-苯丙胺减少7.4％）。这些变化不被认为具有临床意义。

特定人群

小儿科

在空腹情况下，对12位患有ADHD（6至12岁）的小儿科患者单次口服Dyanavel XR 10 mg， d-苯丙胺和l-苯丙胺峰值血浆浓度出现在给药后3.9和4.5小时的中位时间，分别。 d-苯丙胺的平均血浆末端消除半衰期为10.43（±2.01 h）小时， l-苯丙胺的平均血浆末端消除半衰期为12.14（±3.15 h）小时。

酒精效应

没有体内研究酒精对药物暴露的影响。一项体外溶出度研究表明，在40％的酒精存在下，酒精可能会引起剂量倾销。在较低酒精浓度下未观察到剂量倾倒。

13.非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在雄性小鼠中，饮食中的小鼠和大鼠连续2年服用d，1-苯异丙胺（对映体比例为1：1）时，没有发现致癌的证据，在雌性小鼠中为19 mg / kg /天，在雄性和雌性大鼠中为5 mg / kg /天。这些剂量分别是给儿童的最大建议人类剂量20 mg / day（以当量为基础）的4、2和1（等效）倍，以mg / m 2为基础。

诱变

在体内小鼠骨髓微核试验中，对映体比率（d-对l-比率为-3：1）的苯丙胺不是致死性的，而在体外Ames试验的大肠杆菌成分中试验时为阴性。 d ， 1-苯丙胺（对映体比例为1：1）已在小鼠骨髓微核试验中产生阳性反应，在Ames试验中产生模棱两可的反应，在体外姐妹染色单体交换和染色体畸变试验中产生阴性反应。

生育能力受损

苯丙胺的对映体比例（d与l的比例为3：1）对大鼠的生育力或早期胚胎发育没有不利影响，剂量最高为20 mg / kg / day [约为推荐的最大人类剂量的8倍]以mg / m 2为基础，给予青少年20 mg /天的剂量（以碱当量计）。

13.2动物毒理学和/或药理学

急性高剂量安非他明（ d-或d，l- ）的施用已证明在啮齿动物中会产生长期的神经毒性作用，包括不可逆的神经纤维损伤。这些发现对人类的意义尚不清楚。

14.临床研究

Dyanavel XR的功效在一项针对108名ADHD患儿（6至12岁）的实验室课堂研究中进行了评估。该研究从开放标签的剂量优化期（5周）开始，每天早上一次Dyanavel XR初始剂量为2.5或5 mg。可以每周以2.5到10 mg的增量滴定剂量，直到达到最佳剂量或最大剂量20 mg / day。然后，受试者接受单独优化剂量的Dyanavel XR或安慰剂进行为期1周的随机双盲治疗。一周结束时，学校教师和评估人员使用Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn和Pelham（SKAMP）评估量表评估了实验室教室中受试者的注意力和行为。 SKAMP是一个13项教师评分量表，用于评估教室环境中ADHD的表现。每个项目的评分为7分减损等级。

主要疗效终点是给药后4小时与SKAMP综合评分的给药前相比变化。次要疗效的关键参数是起效和临床疗效持续时间。给药后时间点（1、2、4、6、8、10、12和13小时）的给药前SKAMP合并得分的变化得分用于评估关键的次要疗效。表3和图2总结了双盲，安慰剂对照研究一周的结果。

与安慰剂相比，Dyanavel XR给药后在所有时间点（1、2、4、6、8、10、12、13小时）的SKAMP组合变化得分均显示出统计学上的显着改善。

表3：主要功效结果。

图2.用Dyanavel XR或安慰剂治疗后，服用前SKAMP综合评分的变化。

16.供应/存储和处理方式

16.1供应方式

Dyanavel XR（安非他明）缓释口服混悬液，浓度为2.5 mg / mL苯丙胺碱当量，以浅米色至棕褐色粘稠悬浮液的形式提供，每瓶464 mL带有泡泡糖风味（NDC 27808-102-01）。

产品以纸箱提供。每个纸箱还包含四个口腔分配器和四个瓶子适配器。

16.2储存和处理

用防儿童进入的密闭容器分配。

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的温度偏移范围是15º至30ºC（59º至86ºF）[请参见USP控制的室温]。

药剂师应将药瓶适配器牢固地插入药瓶的颈部，并在分配该产品时向患者提供口服剂量分配器。

处置方式

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂药物处置的法律和法规。将Dyanavel XR剩余，未使用或已过期的Dyanavel XR丢弃在授权的收集地点，例如零售药房，医院或诊所药房以及执法地点。如果没有回收计划或未授权的收集器，请将Dyanavel XR与不良，无毒的物质混合使用，以使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封的塑料袋等容器中，并将Dyanavel XR丢入家庭垃圾中。

17.患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南和使用说明）。

控制物质状态/滥用，滥用和依赖的可能性

告知患者Dyanavel XR是联邦控制的物质，因为它可能被滥用或导致依赖。建议患者将Dyanavel XR存放在安全的地方，最好将其锁定，以防止滥用。建议患者遵守有关药物处置的法律和法规。劝告患者通过药物回收计划处置剩余，未使用或过期的Dyanavel XR（请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1） ，药物滥用和依赖性（9） ）。

剂量和给药说明

提供以下有关患者管理的说明：

• 与药剂师提供的口服剂量分配器一起使用。

• 确保药剂师已将药瓶适配器牢固地插入药瓶中。 Once the bottle adapter has been inserted into the bottle it should not be removed.

• Shake the bottle of Dyanavel XR before each dose.

• Measure the appropriate dose as prescribed by the physician.

• Using the filled oral dosing dispenser, dispense Dyanavel XR directly into mouth.

• Replace bottle cap and store bottle as directed.

• Wash oral dosing dispenser after each use.

Serious Cardiovascular Risks

Advise patients of serious cardiovascular risk (including sudden death, myocardial infarction, stroke, and hypertension) with Dyanavel XR. Instruct patients to contact a healthcare provider immediately if they develop symptoms such as exertional chest pain, unexplained syncope, or other symptoms suggestive of cardiac disease [see Warnings and Precautions (5.2) ].

Blood Pressure and Heart Rate Increases

Instruct patients that Dyanavel XR can cause elevations of their blood pressure and pulse rate [see Warnings and Precautions (5.3) ].

Psychiatric Risks

Advise patients that Dyanavel XR, at recommended doses, may cause psychotic or manic symptoms, even in patients without a prior history of psychotic symptoms or mania [see Warnings and Precautions (5.4) ].

长期抑制增长

Advise patients that Dyanavel XR may cause slowing of growth and weight loss [see Warnings and Precautions (5.5) ].

Circulation Problems in Fingers and Toes [Peripheral vasculopathy, including Raynaud's phenomenon]

Instruct patients beginning treatment with Dyanavel XR about the risk of peripheral vasculopathy, including Raynaud's phenomenon, and associated signs and symptoms: fingers or toes may feel numb, cool, painful, and/or may change color from pale, to blue, to red.

指示患者向医生报告任何新的麻木，疼痛，肤色变化或对手指或脚趾温度的敏感性。

Instruct patients to call their physician immediately with any signs of unexplained wounds appearing on fingers or toes while taking Dyanavel XR.

Further clinical evaluation (eg, rheumatology referral) may be appropriate for certain patients [see Warnings and Precautions (5.6) ].

血清素综合症

Caution patients about the risk of serotonin syndrome with concomitant use of Dyanavel XR and other serotonergic drugs including SSRIs, SNRIs, triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, St. John's Wort, and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others such as linezolid [see Contraindications (4) , Warnings and Precautions (5.7) and Drug Interactions (7.1) ]. Advise patients to contact their healthcare provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

伴随药物

Advise patients to notify their physicians if they are taking, or plan to take, any prescription or over-the-counter drugs because there is a potential for interactions [see Drug Interactions (7.1) ].

Pregnancy Registry

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with Dyanavel XR. Advise patients of the potential fetal effects from the use of Dyanavel XR during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1) ].

怀孕

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with DYANAVELXR. Advise patients of the potential fetal effects from the use of DYANAVELXR during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1) ].

哺乳期

Advise women not to breastfeed if they are taking Dyanavel XR [see Use in Specific Populations (8.2) ].

醇

Advise patients to avoid alcohol while taking Dyanavel XR. Consumption of alcohol while taking Dyanavel XR may result in a more rapid release of the dose of amphetamine [see Clinical Pharmacology (12.3) ].

由制造：
Tris Pharma, Inc.
蒙茅斯交界处，新泽西州08852

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02/2019

用药指南