重要信息

如果您正在接受波生坦 （ Tracleer ）的治疗，或者患有糖尿病性酮症酸中毒 （请致电医生进行治疗），则不应使用格列本脲。 格列本脲不适用于治疗1型糖尿病。

服用格列本脲之前，请告知医生您是否对磺胺类药物过敏，是否一直在使用胰岛素或氯丙酰胺（糖尿病患者），溶血性贫血（缺乏红细胞），酶缺乏症（G6PD），神经疾病，肝病或肾脏疾病。

注意不要让血糖过低。如果您不吃饭，运动时间太长，喝酒或处于压力下，可能会发生低血糖（低血糖）。症状包括头痛，饥饿，虚弱，出汗，震颤，易怒或注意力不集中。如果血糖过低，请随身携带硬糖或葡萄糖片。其他糖分包括橙汁和牛奶。确保您的家人和密友知道在紧急情况下如何为您提供帮助。

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

平板电脑，口服：

Diabeta：1.25 mg [DSC]，2.5 mg [DSC]，5 mg [DSC]

甘氨酸酶：1.5 mg，3 mg，6 mg [评分]

通用：1.25 mg，1.5 mg，2.5 mg，3 mg，5 mg，6 mg

药理学类别

• 降糖药，磺脲类

药理

刺激胰岛素从胰岛β细胞释放；减少肝脏的葡萄糖输出；外周靶位点胰岛素敏感性增加

吸收性

1小时内有效

代谢

肝;形成代谢产物（弱活性）

排泄

粪便（50％）和尿液（50％）作为代谢产物

行动开始

单剂后15-60分钟血清胰岛素水平开始增加

达到顶峰的时间

血清：成人：2-4小时

行动时间

≤24小时

半条命消除

直径：10小时；甘氨酸酶PresTab：〜4小时；可能伴有肾或肝功能损害

蛋白结合

血浆：广泛，主要针对白蛋白

用途：带标签的适应症

2型糖尿病：辅助饮食和运动以改善2型糖尿病成年人的血糖控制

禁忌症

对格列本脲或制剂的任何成分过敏； 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷；与波生坦同时使用。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：对任何磺酰脲类或磺胺类药物过敏；糖尿病性昏迷或昏迷，压力状况（例如严重感染，创伤，手术）；肝病或坦率黄疸;肾功能不全;怀孕;哺乳。

磺酰脲类的变应性交叉反应性的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用相似，因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。

剂量：成人

微粉化的格列本脲片与常规的格列本脲片不具有生物等效性；如果将患者转移至其他格列本脲制剂（例如，微粉化至常规或反之亦然）或从其他降糖药中转入药物，则应重新治疗。从其他具有较长半衰期的口服降血糖药（例如氯丙酰胺）转变为格列本脲时，由于重叠的降血糖作用，请仔细观察患者2周。

2型糖尿病：口服：

注意 ：对于对二甲双胍反应欠佳或无法服用二甲双胍的患者，磺脲类药物可被视为辅助或替代性单药治疗；然而，由于其作用机理，与其他非胰岛素抗糖尿病药相比，磺酰脲已知具有相对较高的低血糖风险。如果选择磺脲类药物，则首选除格列本脲以外的药物（AACE / ACE [Garber 2019]； ADA 2019）。

常规片剂（Diaβeta）：

初始：2.5至5毫克/天，与早餐或一天中的第一顿主餐一起服用。对于对降血糖药物更敏感的患者，开始剂量为1.25 mg /天。

剂量调整：根据患者的血糖反应，每周增加的增量不超过2.5毫克/天

维持：单剂量或分剂量给予1.25至20毫克/天。有些患者（尤其是那些每天> 10 mg的患者）每天两次给药可能会产生更满意的反应。最高：20毫克/天

微粉化片剂（Glynase PresTab）：

初始剂量：1.5至3毫克/天，与早餐或一天中的第一顿主餐一起服用。对于对降血糖药物更敏感的患者，开始剂量为0.75 mg /天

剂量调整：根据患者的血糖反应，每周间隔增加的增量不超过1.5毫克/天。

维持：单剂量或分剂量给予0.75至12毫克/天。某些患者（尤其是那些每天> 6 mg的患者）每天两次给药可能会产生更满意的反应。最高：12毫克/天

以前维持胰岛素治疗的患者的非胰岛素依赖性糖尿病的管理：口服：初始剂量取决于当前的胰岛素剂量，请参见表。

表已转换为以下文本。

剂量转换：胰岛素到格列本脲

当前胰岛素剂量：每天<20个单位

•格列本脲每日初始剂量：2.5至5毫克（常规制剂） 或 1.5至3毫克（微粉制剂）

•开始使用格列本脲后停药。

当前胰岛素剂量：每天20至40单位

•格列本脲每日初始剂量：5 mg（常规制剂） 或 3 mg（微粉制剂）。

•开始使用格列本脲后停药。

当前胰岛素剂量：每天> 40单位

•格列本脲每日初始剂量：5 mg（常规制剂），每2至10天增加1.25至2.5 mg； 或 3 mg（微粉制剂），每2至10天增加0.75至1.5 mg。

•将胰岛素剂量减少50％；随着格列本脲剂量的增加逐渐减少胰岛素。

剂量：老年

避免使用（啤酒标准[AGS 2019]）。

管理

口服：每天在同一时间进餐（如果常规格列本脲剂量> 10 mg或微粉化的格列本脲剂量> 6 mg，则每天两次给药可能是有益的）。 NPO或需要减少热量摄入的患者可能需要保持剂量以避免低血糖。

存储

常规片剂（Diaβeta）：储存于25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

微粉化的片剂（Glynase PresTab）：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）。

药物相互作用

Ajmaline：磺胺类药物可能会增强Ajmaline的不良/毒性作用。具体而言，胆汁淤积的风险可能会增加。 监测治疗

酒精（乙基）：磺酰脲类可能会增强酒精（乙基）的不利/毒性作用。可能会发生潮红反应。 监测治疗

Alpelisib：可能降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

氨基乙酰丙酸（全身性）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（全身性）的光敏效果。 避免合并

氨基乙酰丙酸（局部）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（局部）的光敏作用。 监测治疗

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

β-阻滞剂：可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。心脏选择性β受体阻滞剂（例如醋丁洛尔，阿替洛尔，美托洛尔和喷特洛尔）可能比非选择性β受体阻滞剂更安全。所有的β受体阻滞剂似乎都掩盖了心动过速，这是低血糖的最初症状。眼用β-受体阻滞剂的风险可能比全身性药物低。 例外：左旋布洛尔；甲氧普萘洛尔。 监测治疗

波生坦：格列本脲可以增强波生坦的肝毒性作用。甘油酯可能会降低波生坦的血清浓度。波生坦可能会降低血甘油酯的血清浓度。 避免合并

卡波西汀：磺酰脲类可能会增强卡波西汀的不良/毒性作用。具体而言，磺酰脲类可增强存在于含咔西汀的产品的液体制剂中的醇的不利影响。 监测治疗

氯霉素（全身性）：可能会降低磺酰脲类的代谢。 监测治疗

西咪替丁：可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

克拉霉素：可能会增加血甘油酯的血清浓度。 监测治疗

Colesevelam：可能会降低GlyBURIDE的血清浓度。管理：于格列卫仑之前至少4小时管理格列本脲。 考虑修改疗法

循环抗抑郁药：可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

环孢霉素（全身性）：可能会降低乙二醛的治疗效果。格列本脲可能会增加环孢霉素（全身性）的血清浓度。 监测治疗

CYP2C9抑制剂（中度）：可能会降低CYP2C9底物的代谢（使用抑制剂的高风险）。 监测治疗

达拉非尼（Dabrafenib）：可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP2C9底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

右旋酮洛芬：可能会增强磺胺类药物的不良/毒性作用。 监测治疗

二肽基肽酶-IV抑制剂：可能增强磺酰脲类的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑减少磺酰脲剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

Enzalutamide：可能降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP2C9底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP2C9底物并密切监测。 考虑修改疗法

纤维酸衍生物：可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

氟康唑：可能会增加磺脲类药物的血清浓度。管理：尽可能寻求替代方案。如果一起使用，如果开始氟康唑/剂量增加，应密切监测磺酰脲类药物的作用增加，或者如果停用氟康唑/剂量减少，则密切监测磺酰脲类药物的作用。 考虑修改疗法

胰高血糖素样肽1激动剂：可增强磺脲类药物的降血糖作用。处理：与胰高血糖素样肽1激动剂联合使用时，应考虑减少磺酰脲类药物的剂量。 考虑修改疗法

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。 监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

利特莫韦：可能会增加血甘油酯的血清浓度。 监测治疗

Lumacaftor：可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（高风险的抑制剂或诱导剂）。 Lumacaftor可能会增加CYP2C9底物的血清浓度（抑制剂或诱导剂的高风险）。 监测治疗

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

美甲胺：磺酰胺可能会增强美甲胺的不良/毒性作用。 避免合并

甲氨蝶呤：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。管理：可能需要调整磺脲类药物的剂量（包括可能的大幅度降低），以最大程度地降低并用甲氨蝶呤的低血糖风险。密切监视。 考虑修改疗法

咪康唑（口服）：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。咪康唑（口服）可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP2C9底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在米非司酮治疗后及治疗后的两周内，以推荐的最低剂量使用CYP2C9底物，并密切监测不良反应。 考虑修改疗法

米格列奈：可能增强磺脲类药物的不良/毒性作用。 避免合并

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

Porfimer：光敏剂可以增强Porfimer的光敏效果。 监测治疗

丙磺舒：可能降低磺脲类的蛋白质结合。丙磺舒可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

雷尼定：可能增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

RifAMPin：可能降低磺脲类药物的血清浓度。管理：尽可能寻求这些组合的替代方案。如果开始利福平/剂量增加，应密切监测磺酰脲类药物的治疗效果是否下降；如果中止利福平/剂量降低，则密切监测磺酰脲类药物的治疗效果。 考虑修改疗法

利福喷汀：可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：可能增强磺酰脲类的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗并监测患者的低血糖时，应考虑减少磺酰脲剂量。 考虑修改疗法

SORAfenib：可能增强GlyBURIDE的降血糖作用。 监测治疗

磺胺类抗生素：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

噻唑烷二酮类：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。处理：服用噻唑烷二酮类药物的患者应考虑调整磺脲类药物的剂量，并监测低血糖。 考虑修改疗法

Tolvaptan：可能会增加GlyBURIDE的血清浓度。 考虑修改疗法

韦替泊芬：光敏剂可以增强韦替泊芬的光敏效果。 监测治疗

维生素K拮抗剂（例如华法林）：磺酰脲类可增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。维生素K拮抗剂可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

伏立康唑：可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

不良反应

1％至10％：

胃肠道：上腹饱胀（≤2％），胃灼热（≤2％），恶心（≤2％）

超敏反应：超敏反应（2％；包括红斑，斑丘疹，丝状皮疹，瘙痒，荨麻疹）

频率未定义：

中枢神经系统：双硫仑样反应

内分泌与代谢：低血糖，低钠血症，体重增加

泌尿生殖道：利尿（轻微）

血液和肿瘤：溶血性贫血

肝：胆汁淤积性黄疸，肝衰竭，肝炎

<1％，上市后和/或病例报告：住宿障碍，血管性水肿，关节痛，视力模糊，大疱疹，多形性红斑，剥脱性皮炎，血清转氨酶升高，肌痛，血管炎

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•心血管死亡率：与单独饮食或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药可能与心血管死亡率增加有关。支持该关联的数据有限，并且包括一项大型前瞻性试验（UKPDS）在内的多项研究均未支持该关联。在患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者中，首选其他药物（ADA 2019）。

•低血糖：所有磺脲类药物均能产生严重的低血糖。当热量摄入不足，剧烈或长时间运动后，摄入乙醇或使用一种以上降糖药时，低血糖症更有可能发生。在老年患者，营养不良或虚弱的患者以及严重的肾和肝功能不全，肾上腺和/或垂体功能不全的患者中也更容易出现这种情况。谨慎使用。

•磺胺类（“磺胺类”）过敏：许多含有磺酰胺化学基团的药物的FDA批准产品标签包括对以前对磺酰胺类过敏反应的患者的广泛禁忌症。特定类别的成员（例如，两种抗生素磺酰胺）之间可能会发生交叉反应。然而，对于交叉反应的关注先前已经扩展到所有包含磺酰胺结构（SO ₂ NH ₂ ）的化合物。对过敏机制的进一步了解表明，抗生素磺酰胺和非抗生素磺酰胺之间可能不会发生交叉反应，或者至少这种潜力非常低（Brackett 2004； Johnson 2005； Slatore 2004； Tornero 2004）。特别是，非抗生素磺胺类药物不太可能发生由于抗体产生（过敏反应）引起的交叉反应机制。 T细胞介导的（IV型）反应（例如，斑丘疹）的了解较少，并且根据当前的见识不可能完全排除这种潜力。在先前反应严重的情况下（Stevens-Johnson综合征/ TEN），一些临床医生选择避免接触这些疾病。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

–吸收改变：手术后使用IR制剂可最大程度地减少通过胃旁路术绕过胃和近端小肠的潜在影响，或通过袖式胃切除术更快地排空胃和近端小肠（Apovian，2015年）。胃旁路术或袖胃切除术（但不是胃束带）后，ER制剂的释放和吸收模式可能会改变。与对照组相比，在接受甲苯磺丁胺的胃旁路术队列中，T _max明显较短（1.4±1.8 vs 5.1±1.7小时； P <0.001），而C _max和_{AUC0- ∞}不变（Tandra 2013）。

–低血糖：如果可能，使用抗糖尿病药而不可能引起低血糖；胃旁路手术，袖胃切除术和胃束带术后可能发生低血糖症（Mechanick 2013）。这些步骤后，胰岛素的分泌和敏感性可能会部分或完全恢复（最有效的方法是绕过胃，其次是袖带，最后是束带）（Korner 2009； Peterli 2012）。在胃搭桥和袖胃切除术后的头几天，第一阶段的胰岛素分泌和肝胰岛素敏感性已显示出明显改善。这些程序对周围胰岛素敏感性的恢复作用可能会在术后3至12个月的后期发生（Mingrone 2016）。

–体重增加：评估风险与获益之间的关系，并考虑在进行胃搭桥术，袖式胃切除术和胃绑扎术后进行替代治疗；体重可能会增加（Apovian，2015年）。

•6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症：6-葡萄糖葡萄糖脱氢酶缺乏症患者可能会增加磺酰脲类引起的溶血性贫血的风险；但是，在售后监测期间，也有无G6PD缺乏症的患者的病例。 G6PD缺乏症患者慎用，并考虑使用非磺酰脲替代品。

•肾功能不全：在肾功能不全的患者中，格列本脲的代谢和排泄可能会减慢，并且其活性代谢物可能在晚期肾功能不全时积聚（Snyder 2004）。如果发生低血糖症，可能会延长血糖。在慢性肾脏疾病中一般不建议使用格列本脲（ADA [Tuttle 2014]； Alsahli 2015; KDOQI [Nelson 2012]）。

•与压力有关的状态：如果患者承受压力（发烧，外伤，感染，手术），可能有必要停止治疗并给予胰岛素。

特殊人群：

•老年人：格列本脲是一种较长的磺酰脲类药物；避免由于严重的低血糖症而在老年人中使用（啤酒标准[AGS 2019]）。如果使用磺脲类药物，则优选使用持续时间较短的磺脲类药物（例如格列吡嗪）（ADA 2019）。

剂型具体问题：

•格列本脲片制剂： 微粉化的格列本脲片与常规的格列本脲片不具有生物等效性；如果将患者转移至其他格列本脲制剂（例如，微粉化至常规或反之亦然）或从其他降糖药中转入药物，则应重新治疗。

其他警告/注意事项：

•适当使用：不适用于糖尿病性酮症酸中毒（DKA）患者或1型糖尿病患者。

•继发性衰竭：由于2型糖尿病的进展导致长时间的β细胞破坏，长时间使用可能会导致功效下降。在以前对磺酰脲疗法有反应的患者中，请考虑可能导致疗效下降的其他因素（例如，剂量不适当，不遵守饮食和运动方案）。如果未发现任何促成因素，请考虑由于继发性治疗失败而停止使用磺酰脲类药物。将需要其他抗糖尿病治疗（例如胰岛素）。

监控参数

低血糖，尿葡萄糖测试，空腹血糖，血红蛋白A _1c的体征和症状（在血糖控制稳定且达到治疗目标的患者中至少每年两次；未达到治疗目标或治疗改变的患者每季度至少出现一次[ADA 2019] ）

怀孕注意事项

格列本脲穿过胎盘。

在分娩时服用磺酰脲类的母亲所生的婴儿中，严重的低血糖症持续4至10天。在某些研究中还注意到了其他不利的母婴事件，这些事件可能受到母婴血糖控制和/或研究设计差异的影响（Bertini 2005； Ekpebegh 2007； Joy 2012； Langer 2000； Langer 2005）。根据制造商的说法，如果在怀孕期间使用格列本脲，则应在预期分娩日期之前至少2周停药。由于怀孕引起的生理变化，格列本脲的某些药代动力学特性可能会改变（Hebert 2009）。

怀孕期间糖尿病控制不佳可能会增加孕妇和胎儿不良结局的风险，包括糖尿病性酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产，分娩并发症，主要的出生缺陷，死产和巨大儿（ACOG 201 2018）。为防止不良后果，在怀孕前和整个怀孕期间，应将孕妇的血糖和HbA _1c保持在尽可能接近目标的水平，但又不引起严重的低血糖症（ADA 2019; Blumer 2013）。

格列本脲已被评估用于治疗妊娠糖尿病。但是，由于格列本脲穿过胎盘，尚无长期安全性数据，且未观察到不良事件，因此不建议将格列本脲作为初始替代疗法（ACOG 190 2018; ADA 2019）。

目前建议使用格列本脲以外的药物治疗妊娠糖尿病（ADA 2019）。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于降低高血糖患者（糖尿病患者）的血糖。

经常报告的这种药物的副作用

•恶心

•胃灼热

• 体重增加

•腹胀

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便浅色，呕吐或皮肤发黄。

•低钠，例如头痛，难以集中注意力，记忆障碍，精神错乱，虚弱，癫痫发作或平衡改变。

•低血糖，例如头晕，头痛，疲劳，感觉虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加或出汗。

• 感染

•力量和精力严重丧失

•愿景改变

• 肌肉疼痛

• 关节疼痛

• 瘀血

• 流血的

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。