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辛万提的适应症和用法

Cinvanti与其他止吐药合用于成年人，可预防：

• 与高致癌性癌症化疗（HEC）的初始和重复疗程相关的急性和延迟的恶心和呕吐，包括大剂量顺铂单剂量方案。
• 延迟恶心和呕吐与中度致癌性癌症化疗（MEC）的初始和重复疗程相关，为单剂量方案。
• 恶心和呕吐与MEC的初始和重复疗程相关，为期3天。

使用限制

• Cinvanti尚未用于治疗恶心和呕吐的研究。

辛万提剂量和给药

预防与HEC和MEC相关的恶心和呕吐

表1 ，表2和表3分别示出了成人Cinvanti，地塞米松和5-HT 3拮抗剂的预防与HEC或MEC的施用相关的恶心和呕吐的推荐剂量。在第1天，在两（2）分钟内通过静脉注射Cinvanti或在三十（30）分钟内通过输注静脉注射Cinvanti，大约在化疗前30分钟完成注射或输注。

辛凡提的给药准备

静脉注射2分钟

对于2分钟内的静脉内注射，在第1天单次服用130毫克Cinvanti作为HEC或MEC方案的一部分或100毫克作为MEC方案的一部分。

从小瓶中以无菌方式从瓶中取出18毫升（对于130毫克剂量）或14毫升（从100毫克剂量） 。不要稀释。

给予Cinvanti之前和之后，输液管线应用生理盐水冲洗。

静脉输注30分钟

表4包括Cinvanti的HEC或MEC的130 mg单剂量方案的制备说明以及MEC的100 mg单剂量方案的制备说明，然后口服阿瑞匹坦2天作为3天的方案。每种剂量的准备差异以粗体显示。

注意：请勿将Cinvanti与尚未建立物理和化学兼容性的溶液混合。

可接受的静脉稀释剂中Cinvanti的使用中储存条件

稀释的Cinvanti溶液在环境室温下在0.9％氯化钠注射液，USP中可稳定长达6小时，在5％葡萄糖注射液，USP中可稳定保持12小时，如果在0.9％氯化钠注射液，USP或在5％葡萄糖注射液（USP）中使用。

相容性

Cinvanti与0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP兼容。

不兼容

Cinvanti与任何包含二价阳离子（例如钙，镁）的溶液不兼容，包括乳酸林格氏溶液和哈特曼溶液。

剂型和优势

可注射乳剂：130 mg / 18 mL（7.2 mg / mL）阿瑞匹坦，为不透明，灰白色至琥珀色乳剂，在单剂量小瓶中

禁忌症

Cinvanti是患者的禁忌症：

• 对产品的任何成分过敏的人[请参阅说明（ 11 ）] 。包括过敏反应在内的超敏反应已有报道[见警告和注意事项（ 5.2 ），不良反应（ 6.2 ）]。
• 服用匹莫齐特。 aprepitant对CYP3A4的抑制作用可能会导致pimozide的血浆浓度升高，这是CYP3A4的底物，可能导致严重或危及生命的反应，例如QT延长，一种已知的pimozide不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

警告和注意事项

具有临床意义的CYP3A4药物相互作用

Aprepitant是一种底物，弱至中度（剂量依赖性）抑制剂和CYP3A4诱导剂。

• 将Cinvanti与其他具有CYP3A4底物的药物一起使用可能会导致伴随药物的血浆浓度升高。
  • 吡莫司特与辛万提合用是禁忌的，因为存在吡莫司特血浆浓度显着增加的风险，这可能导致QT间期延长，这是吡莫司特已知的不良反应[见禁忌症（ 4 ）]。
• 将Cinvanti与强或中度CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，地尔硫卓）一起使用可能会增加血浆阿瑞匹坦的浓度，并导致与Cinvanti相关的不良反应风险增加。
• 将Cinvanti与强效CYP3A4诱导剂（例如，利福平）一起使用可能导致阿瑞匹坦血浆浓度降低和Cinvanti功效降低。

见表8和表9用于潜在显著药物相互作用的的列表[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ）]。

过敏反应

在服用Cinvanti期间或之后不久，发生了严重的超敏反应，包括过敏反应。据报道有呼吸困难，眼睛肿胀，潮红，瘙痒和喘息等症状[见不良反应（ 6.2 ）] 。

给药期间和给药后监测患者。如果发生超敏反应，请停止Cinvanti并进行适当的药物治疗。在先前使用中出现这些症状的患者中，请勿重新启动Cinvanti。

伴随华法林降低INR

Cinvanti与华法林（一种CYP2C9底物）的共同给药可能导致凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）在临床上显着降低[见临床药理学（ 12.3 ）]。在每个化疗周期开始用Cinvanti后的2周内，尤其是7至10天，监测接受慢性华法林治疗的患者的INR [参见药物相互作用（ 7.1 ）]。

激素避孕药功效降低的风险

与Cinvanti共同给药时，在最后一次Cinvanti给药期间和给药28天后，激素避孕药的功效可能会降低[参见临床药理学（ 12.3 ）]。劝告患者在使用Cinvanti的过程中以及在服用Cinvanti或口服阿瑞匹坦后1个月，以最后一次给药为准[使用药物相互作用（ 7.1 ），在特定人群中使用（ 8.3 ）]，使用有效的替代或备用的非激素避孕方法）]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在健康受试者中将Cinvanti的安全性作为单剂量进行了评估，并通过对静脉注射fosaprepitant和/或口服aprepitant进行充分且受到良好控制的研究确定[见临床研究（ 14 ）]。在这些充分和良好控制的研究中观察到的不良反应描述如下。

辛万提的安全性

总共200名健康受试者在30分钟内输注了130 mg Cinvanti。在至少2％的受试者中报告的不良反应为头痛（3％）和疲劳（2％）。 Cinvanti在接受单次2分钟注射的50名健康受试者中的安全性与输注30分钟时相似。

单剂量静脉注射Fosaprepitant-HEC

在接受HEC的患者的一项主动对照临床研究中，与1169例接受3天口服阿瑞吡坦治疗的患者相比，评估了1143例患者接受单次静脉内剂量的fosaprepitant（阿瑞哌替定的前药）的安全性[参见临床研究（ 14.1 ）]。当静脉内给药时，福沙普瑞特在30分钟内转化为阿瑞匹特。该安全性概况通常与先前的HEC研究（口服阿瑞匹坦3天方案）相似。然而，静脉注射福来普瑞组（3％）的患者发生输液部位反应的发生率高于口服阿福瑞坦组（0.5％）的患者。报道的输液部位反应包括：输液部位红斑，输液部位瘙痒，输液部位疼痛，输液部位硬结和输液部位血栓性静脉炎。

Cinvanti也可能发生与口服阿瑞匹坦相关的不良反应。有关完整的安全性信息，请参见口服阿瑞匹坦的完整处方信息。

单剂量静脉注射Fosaprepitant-MEC

在接受MEC的患者的一项主动对照临床试验中，与497例单独接受恩丹西酮和地塞米松（标准疗法）的患者相比，对504例接受单剂量静注福沙普瑞联合恩丹西酮和地塞米松（静脉内福塞普汀治疗）的患者进行了安全性评估。表5中列出了最常见的不良反应。

静脉注射福沙瑞汀治疗的患者中有2.2％发生了输注部位反应，而采用标准疗法治疗的患者中有0.6％发生了输注部位反应。输液部位反应包括：输液部位疼痛（1.2％，0.4％），注射部位刺激性（0.2％，0.0％），血管穿刺部位疼痛（0.2％，0.0％）和8输液部位血栓性静脉炎与标准疗法相比，静脉注射福沙瑞汀治疗的发生率分别为（0.6％，0.0％）。

3天口服抗精神病药-MEC

在接受MEC的患者的2项主动对照临床试验中，在化疗的第1周期中对868例患者进行了为期3天的口服阿瑞匹坦方案治疗，其中686例患者继续进行了长达4周期的化疗。在这两项研究中，口服阿瑞匹坦与恩丹西酮和地塞米松联合使用（口服阿瑞匹坦方案），并与单独使用昂丹西酮和地塞米松（标准疗法）进行了比较[见临床研究（ 14.2 ）]。

在这两项研究的第1周期数据的综合分析中，据报道，阿瑞匹坦治疗的患者中约有14％发生了不良反应，而标准疗法治疗的患者中约有15％发生了不良反应。因不良反应而中止治疗的患者中有0.7％的患者中止了治疗，而采用标准疗法治疗的患者中有0.2％的患者中有不良反应。

表6列出了在口服阿瑞匹坦方案治疗的患者中报告的最常见不良反应，其发生率至少为1％，且高于标准疗法。

在下面的“较不常见的不良反应”小节中，列出了用口服阿瑞匹坦方案治疗的患者中发生的不良反应少于1％的情况，其发生率高于用标准疗法治疗的患者。

较少见的不良反应

表7列出了在研究中报道的接受3天口服阿瑞匹坦方案治疗且发生率低于1％且高于标准疗法的患者的不良反应。

在另一项由化学疗法引起的恶心和呕吐的研究中，史蒂文斯-约翰逊综合症被报告为接受癌症化疗药物的患者的严重不良反应。

在HEC和MEC的多周期扩展研究中，最多进行6个化疗周期的不良经历概况与在周期1中观察到的相似。

上市后经验

在批准后使用静脉注射福沙普利和/或静脉或口服阿雷替丁的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

免疫系统疾病：包括过敏反应和过敏性休克在内的超敏反应[见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.2 ）]。

神经系统疾病：阿瑞吡坦和异环磷酰胺共同给药后，报道异环磷酰胺引起的神经毒性。

药物相互作用

阿瑞匹坦对其他药物的药代动力学的影响

Aprepitant是一种底物，弱至中度（剂量依赖性）抑制剂和CYP3A4诱导剂。阿瑞匹坦也是CYP2C9的诱导剂[见临床药理学（ 12.3 ）]。

CYP3A4的某些底物与Cinvanti禁忌[见禁忌症（ 4 ）]。如表8所示，可能需要调整某些CYP3A4和CYP2C9底物的剂量。

其他药物对阿瑞匹坦的药代动力学的影响

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物[见临床药理学（ 12.3 ）]。如表9所示，将Cinvanti与作为CYP3A4抑制剂或诱导剂的药物共同给药可能分别导致阿瑞匹坦的血浆浓度升高或降低。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Cinvanti的数据来告知与药物相关的不良发育结果的风险。由于酒精含量，避免在孕妇中使用Cinvanti （请参阅临床注意事项） 。在动物生殖研究中，未观察到在器官发生期间暴露于全身性药物浓度（血浆浓度时间曲线[AUC]下的面积）大约等于推荐人剂量暴露的大鼠或兔子的不良发育影响（RHD）辛万提130毫克（参见数据）。

对于所指出的人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

辛万提含有酒精。已发表的研究表明，酒精与胎儿危害有关，包括中枢神经系统异常，行为障碍和智力发育受损。怀孕期间没有安全的酒精暴露水平；因此，避免在孕妇中使用Cinvanti。

数据

动物资料

在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，在器官发生期间以每天两次最高1000 mg / kg的口服剂量（大鼠）和最大耐受剂量25 mg / kg /天（兔子）给予阿瑞匹坦。在任何一个物种中，在任何剂量水平下均未观察到胚胎致死率或畸形。怀孕大鼠每天两次1000 mg / kg和怀孕兔子125 mg / kg /天的暴露量（AUC）大约等于Cinvanti 130 mg RHD的暴露量。阿瑞匹坦在大鼠和兔子中穿过胎盘。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在阿瑞匹坦，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。大鼠乳汁中存在阿prepitant。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Cinvanti的临床需求以及Cinvanti或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

避孕

服用Cinvanti后，荷尔蒙避孕药的功效可能会降低。建议使用荷尔蒙避孕药具生殖潜力的女性在用辛万提治疗期间以及最后一次服用辛万提或口服阿瑞匹坦后1个月，以最后一次服用为准，使用有效的替代或备用非激素避孕药（例如避孕套或杀精剂） [参见警告和注意事项（ 5.4 ），药物相互作用（ 7.1 ），临床药理学（ 12.3 ）]。

儿科用

Cinvanti的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

老人用

在HEC和MEC临床研究中，接受静脉注射福沙普瑞特治疗的1649名成年癌症患者中，有27％的年龄在65岁及以上，而5％的年龄在75岁及以上。其他有关福沙普瑞和/或口服阿普瑞汀的临床报道尚未发现老年患者和年轻患者反应的差异。通常，在给老年患者用药时要谨慎，因为他们更容易出现肝，肾或心脏功能下降，并伴有疾病或其他药物治疗[见临床药理学（ 12.3 ）]。

肝功能不全

在轻度和中度肝功能不全患者中，aprepitant的药代动力学与肝功能正常的健康受试者相似。轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh评分5至9）的患者无需调整剂量。没有严重肝功能不全（Child-Pugh评分大于9）的患者的临床或药代动力学数据。因此，当使用Cinvanti时，可能需要对这些患者的不良反应进行额外的监测[见临床药理学（ 12.3 ）]。

过量

没有关于用阿瑞吡坦治疗过量的具体信息。

如果用药过量，应停止使用Cinvanti，并应提供一般的支持治疗和监测。由于Cinvanti的止吐活性，在Cinvanti过量的情况下，药物诱导的呕吐可能无效。

血液透析不能清除阿瑞匹坦。

Cinvanti说明

Cinvanti可注射乳剂含有活性成分阿瑞吡坦。阿瑞匹坦是一种P /神经激肽1（NK 1 ）受体拮抗剂，是一种止吐药，化学上称为5-[[（2R，3S）-2-[（1R）-1- [3,5-双（三氟甲基）]苯基]乙氧基] -3-（4-氟苯基）-4-吗啉基]甲基] -1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-。

其经验公式为C 23 H 21 F 7 N 4 O 3 ，其结构式为：

阿瑞匹坦为白色至类白色结晶固体，分子量为534.43。它几乎不溶于水。阿瑞匹坦微溶于乙醇和乙酸异丙酯，微溶于乙腈。

Cinvanti（阿瑞匹坦）注射用乳剂是一种无菌，不透明，灰白色至琥珀色液体，在单剂量小瓶中可静脉内使用。每个小瓶在18 mL乳液中包含130 mg阿瑞匹坦。该乳剂还包含以下非活性成分：卵磷脂（2.6克），乙醇（0.5克），油酸钠（0.1克），大豆油（1.7克），蔗糖（1克）和注射用水（12克） 。

Cinvanti-临床药理学

作用机理

Aprepitant是人类P /神经激肽1（NK 1 ）受体的选择性高亲和力拮抗剂。阿瑞匹坦对血清素（5-HT 3 ），多巴胺和皮质类固醇受体几乎没有亲和力。在动物模型中已显示阿瑞匹坦通过中枢作用抑制由细胞毒性化学治疗剂（例如顺铂）诱导的呕吐。对动物和人类正电子发射断层扫描（PET）的研究显示，它能穿过血脑屏障并占据脑NK 1受体。动物和人体研究表明，aprepitant可以增强5-HT 3受体拮抗剂恩丹西酮和皮质类固醇地塞米松的止吐活性，并抑制顺铂诱导的呕吐的急性期和延迟期。

药效学

心脏电生理学

在一项随机，双盲，阳性对照，全面的QTc研究中，单次200 mg静脉注射剂量的fosaprepitant（aprepitant的前药）对QTc间隔没有影响。在一项交叉研究比较中，单次200 mg剂量的fosaprepitant后的最大阿瑞匹坦浓度（C max ）分别比Cinvanti 130 mg和100 mg剂量的30分钟输注所达到的浓度高1.04倍和1.5倍，分别。

药代动力学

表10总结了在以单次静脉内施用130mg剂量的Cinvanti以2分钟注射施用或以100mg或130mg剂量的Cinvanti以30分钟输注施用给健康受试者后的药代动力学参数。

分配

阿瑞匹坦大于99％与血浆蛋白结合。在人体中，稳态时的平均表观分布体积（Vd ss ）约为70L。

阿瑞匹坦穿越人的血脑屏障[见临床药理学（ 12.1 ）]。

消除

代谢

阿瑞匹坦经历广泛的新陈代谢。使用人肝微粒体的体外研究表明，aprepitant主要由CYP3A4代谢，而CYP1A2和CYP2C19则具有较小的代谢。代谢主要是通过吗啉环及其侧链的氧化。未检测到CYP2D6，CYP2C9或CYP2E1的代谢。

在健康的年轻人中，在口服300 mg [ 14 C] -aprepitant单次口服后72小时内，aprepitant约占血浆放射性的24％，这表明血浆中存在大量代谢物。在人体血浆中已鉴定出仅活性较弱的七种阿瑞匹坦代谢产物。

排泄

阿瑞匹坦主要通过代谢消除。阿瑞匹坦不经肾脏排泄。终端的表观半衰期约为9到13小时。

特定人群

老年患者

在老年人中，口服单剂量125 mg的aprepitant和每天80 mg每天一次于第2天至第5天，老年人的aUC 0-24hr在第1天升高21％，在第5天升高36％（65岁以下）。与年轻人相比，老年人的C max在第1天高出10％，在第5天高出24％。这些差异不被认为具有临床意义[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）]。

男性和女性患者

口服给予剂量从40 mg至375 mg的aprepitant后，女性的AUC 0-24hr和C max分别比男性高14％和22％。女性的阿瑞吡半衰期比男性的半衰期低25％，T max大约在同一时间发生。这些差异在临床上没有意义。

种族或民族

与高加索人相比，口服单剂量的阿瑞匹坦（范围从40 mg至375 mg）后，西班牙裔美国人的AUC 0-24hr和C max分别高出27％和19％。与白种人相比，亚洲人的AUC 0-24小时和C max分别高74％和47％。高加索人和黑人之间的AUC 0-24hr或C max没有差异。这些差异在临床上没有意义。

肾功能不全的患者

对患有严重肾功能不全的患者（通过24小时尿肌酐清除率测定的肌酐清除率低于30 mL / min / 1.73 m 2 ）和患有晚期肾病（ESRD）的患者给予单剂量240 mg的aprepitant需要血液透析。

在重度肾功能不全的患者中，相对于健康受试者（肌酐清除率大于80 mL / min的Cockcroft-估计值），总阿瑞匹坦（未结合和结合蛋白）的AUC0 -∞降低了21％，C max降低了32％。高尔特法）。在进行血液透析的ESRD患者中，总阿瑞匹坦的AUC0 -∞降低了42％，C max降低了32％。由于肾病患者中先驱蛋白的蛋白质结合量适度降低，因此肾功能不全患者的药理活性未结合药物的AUC与健康受试者相比未受到明显影响。给药后4或48小时进行的血液透析对阿瑞匹坦的药代动力学没有显着影响。在透析液中回收不到剂量的0.2％。

肝功能不全患者

在轻度肝功能不全（Child-Pugh评分为5至6）的患者中，在第1天口服单剂量125 mg的阿瑞哌丁和在第2天和第3天每天80 mg一次， Children -Pugh评分为5到6小时，AUC 0-24小时为11％与接受相同治疗方案的健康受试者相比，第1天的血压降低了，第3天的血压降低了36％。与给予相同方案的健康受试者相比，中度肝功能不全（Child-Pugh评分7至9）的患者，阿瑞匹坦的AUC 0-24小时在第1天升高10％，在第3天升高18％。 AUC 0-24hr的这些差异在临床上没有意义。 There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 9) [see Use in Specific Populations ( 8.6 )].

Body Mass Index (BMI)

For every 5 kg/m 2 increase in BMI AUC 0-24hr and C max of aprepitant decrease by 9% and 10%. BMI of subjects in the analysis ranged from 18 kg/m 2 to 36 kg/m 2 . This change is not considered clinically meaningful.

Drug Interactions Studies

Aprepitant is a substrate, and a weak-to-moderate (dose-dependent) inhibitor of CYP3A4. Aprepitant is also an inducer of CYP3A4, and CYP2C9. Aprepitant is unlikely to interact with drugs that are substrates for the P- glycoprotein transporter.

Effects of Fosaprepitant/Aprepitant on the Pharmacokinetics of Other Drugs

CYP3A4 Substrates:

Midazolam: Fosaprepitant 150 mg (corresponding to Cinvanti 130 mg) administered as a single intravenous dose on Day 1 increased the AUC 0-∞ of midazolam by approximately 1.8-fold on Day 1 and had no effect on Day 4 when midazolam was coadministered as a single oral dose of 2 mg on Days 1 and 4.

Corticosteroids:

Dexamethasone: Fosaprepitant administered as a single 150 mg (corresponding to Cinvanti 130 mg) intravenous dose on Day 1 increased the AUC 0-24hr of dexamethasone, administered as a single 8 mg oral dose on Days 1, 2, and Day 3, by approximately 2-fold on Days 1 and 2 [see Dosage and Administration ( 2.1 ), Drug Interactions ( 7.1 )].

Methylprednisolone: When oral aprepitant as a 3-day regimen (125 mg/80 mg/80 mg) was administered with intravenous methylprednisolone 125 mg on Day 1 and oral methylprednisolone 40 mg on Days 2 and 3, the AUC of methylprednisolone was increased by 1.34-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3 [see Drug Interactions ( 7.1 )].

Chemotherapeutic agents:

Docetaxel: In a pharmacokinetic study, oral aprepitant administered as a 3-day regimen (125 mg/80 mg/80 mg) did not influence the pharmacokinetics of docetaxel [see Drug Interactions ( 7.1 )].

Vinorelbine: In a pharmacokinetic study, oral aprepitant administered as a 3-day regimen (125 mg/80 mg/80 mg) did not influence the pharmacokinetics of vinorelbine to a clinically significant degree [see Drug Interactions ( 7.1 )].

CYP2C9 substrates (Warfarin, Tolbutamide):

Warfarin: A single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3 to subjects who were stabilized on chronic warfarin therapy. Although there was no effect of oral aprepitant on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3, there was a 34% decrease in S(-) warfarin trough concentration accompanied by a 14% decrease in the prothrombin time (reported as International Normalized Ratio or INR) 5 days after completion of dosing with oral aprepitant [see Drug Interactions ( 7.1 )].

Tolbutamide: Oral aprepitant, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15. This effect was not considered clinically important.

Other Drugs:

Oral contraceptives: When oral aprepitant was administered as a 3-day regimen (125 mg/80 mg/80 mg) with ondansetron and dexamethasone, and coadministered with an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone, the trough concentrations of both ethinyl estradiol and norethindrone were reduced by as much as 64% for 3 weeks post-treatment [see Drug Interactions ( 7.1 )].

P-glycoprotein substrates: Aprepitant is unlikely to interact with drugs that are substrates for the P-glycoprotein transporter, as demonstrated by the lack of interaction of